[發明專利]一種奧硝唑氯化鈉注射液及制備工藝

在審

• 申請號: 201910950635.0
• 申請日: 2019-10-08
• 公開（公告）號: CN110664739A
• 公開（公告）日: 2020-01-10
• 發明（設計）人: 張加宇;許艷春;文娟;王利華
• 申請（專利權）人: 四川太平洋藥業有限責任公司
• 主分類號: A61K9/08
• 分類號: A61K9/08;A61K47/02;A61K31/4164;A61P31/04
• 代理公司: 11421 北京天盾知識產權代理有限公司
• 代理人: 卓邦榮;史煒煒

1.一種奧硝唑氯化鈉注射液，其特征在于，按重量份配比如下：

在100份注射用水中，配入奧硝唑0.5份、氯化鈉0.83份、稀鹽酸。

2.一種奧硝唑氯化鈉注射液的制備工藝，其特征在于，由以下步驟完成，

(1)、于濃配罐中打入注射用水，按處方量投入氯化鈉攪拌溶解，第一次采用注射用水噴淋罐內壁；

(2)、利用鹽酸調節pH至2.6～3.0；再投入處方量的奧硝唑溶于濃配罐內，再次采用注射用水噴淋罐內壁；

(3)、投入活性炭，攪拌吸附；第三次采用注射用水噴淋罐內壁；并注射用水加入全量；

(2)、啟動循環脫炭；

(3)、將藥液打入稀配罐，循環過濾，測PH；

(4)、經過濾、除菌至可見異物合格并置換后灌裝、滅菌、成品。

3.如權利要求2所述的一種奧硝唑氯化鈉注射液的制備工藝，其特征在于，具體為：

(1)、所述的于濃配罐中打入注射用水，具體為，在濃配罐內加入水溫為45-55℃，配制量總體積82％-88％的注射用水；

(2)、所述的第一次采用注射用水噴淋罐內壁，具體為，采用配制量總體積的4-7％的注射用水噴淋罐內壁；并攪拌10分鐘直至氯化鈉完全溶解；

(3)、所述的再次采用注射用水噴淋罐內壁，具體為，采用配制量總體積的5％的注射用水噴淋罐內壁；并攪拌10分鐘直至原料完全溶解；完全溶解后測定pH值，并以0.1mol/L的氫氧化鈉、稀鹽酸之一調節藥液在18-23℃時pH至3.4～3.8；

(4)、所述的投入活性炭，攪拌吸附；具體為，以配制總體積的1g/10000ml比例投入活性炭；攪拌保溫吸附15min，脫炭循環10min，調節藥液溫度至40-50℃；

(5)、所述的將藥液打入稀配罐，具體為，將藥液打入稀配罐后調節藥液溫度40-50℃，循環過濾15分鐘；

(6)、檢測合格的中間體經鈦濾，0.45微孔濾膜，0.22μm微孔濾膜除菌過濾，至可見異物合格并置換后灌裝，灌裝溫度控制在40-50℃；

(7)、灌裝后以121℃過熱水滅菌10min；

(8)、燈檢，包裝，成品檢驗合格后入庫。

4.如權利要求2所述的一種奧硝唑氯化鈉注射液的制備工藝，其特征在于，

按處方量投入氯化鈉攪拌溶解，具體為，在超聲罐中加入氯化鈉5倍以上體積的注射用水，并將氯化鈉投入到超聲罐中，超聲振蕩第一次殺菌8-10分鐘，進行并同時溶解氯化鈉于注射用水中，將第一次殺菌后的氯化鈉投入濃配罐中；

投入處方量的奧硝唑溶于濃配罐內，具體為，在超聲罐中加入奧硝唑5倍以上體積的注射用水，并將奧硝唑投入到超聲罐中，超聲振蕩第二次殺菌8-10分鐘，進行并同時溶解奧硝唑于注射用水中，將第二次殺菌后的奧硝唑投入濃配罐中。

5.如權利要求4所述的一種奧硝唑氯化鈉注射液的制備工藝，其特征在于，所述的超聲振蕩參數為：聲強為1-5W/cm²、頻率30-40KHz，超聲罐底部產生10.5μm振幅；超聲輸出功率為45-55w、超聲波形為脈沖波，脈沖寬度8-12ms。

6.如權利要求2所述的一種奧硝唑氯化鈉注射液的制備工藝，其特征在于，所述的步驟還包括：在投入活性炭之前，先在濃配罐內進行低壓沸騰剪切水殺菌，所述的低壓沸騰剪切水殺菌具體為，將濃配罐內加熱至45-55℃，然后抽取負壓至濃配罐內為負壓，然后持續對濃配罐加熱，使濃配罐內產生沸騰，利用水沸騰產生的剪切力進行殺菌。

7.如權利要求6所述的一種奧硝唑氯化鈉注射液的制備工藝，其特征在于，所述的低壓沸騰剪切水殺菌具體為，抽取負壓至濃配罐內壓力為-91.5KPa至-85.4KPa，然后持續對濃配罐加熱，并持續抽取罐內負壓，并保持濃配罐內壓力為-91.5KPa至-85.4KPa，使濃配罐內在此條件下產生沸騰20-23分鐘。