[發(fā)明專利]吸入用硫酸沙丁胺醇溶液有關(guān)物質(zhì)檢測(cè)方法

在審

• 申請(qǐng)?zhí)枺?/td>: 201910950434.0
• 申請(qǐng)日: 2019-10-08
• 公開（公告）號(hào): CN110632205A
• 公開（公告）日: 2019-12-31
• 發(fā)明（設(shè)計(jì)）人: 吳林;朱柯武;李叢菊;楊麗;韓佳;董永宏;侯曙光;吳君;劉嬌艷
• 申請(qǐng)（專利權(quán)）人: 四川普銳特醫(yī)藥科技有限責(zé)任公司
• 主分類號(hào): G01N30/02
• 分類號(hào): G01N30/02;G01N30/34
• 代理公司: 51223 成都華風(fēng)專利事務(wù)所(普通合伙)
• 代理人: 杜朗宇

本發(fā)明公開了吸入用硫酸沙丁胺醇溶液有關(guān)物質(zhì)檢測(cè)方法，采用高效液相色譜的方法對(duì)吸入用硫酸沙丁胺醇溶液有關(guān)物質(zhì)進(jìn)行定性或/和定量檢測(cè)，液相色譜的檢測(cè)條件包括：色譜柱為C8色譜柱，流動(dòng)相包括流動(dòng)相A、流動(dòng)相B，其中，流動(dòng)相A為磷酸鹽緩沖液；流動(dòng)相B為乙腈：甲醇體積比為(40～65)：(60～35)的混合溶液；流動(dòng)相采用梯度洗脫法。采用本發(fā)明的方法能夠有效檢測(cè)吸入用硫酸沙丁胺醇溶液中主藥及其它相關(guān)雜質(zhì)，具有專屬性和穩(wěn)定性指示能力，還能同時(shí)檢測(cè)新雜質(zhì)5?羥基沙丁胺醇。

技術(shù)領(lǐng)域

本發(fā)明涉及檢測(cè)方法領(lǐng)域，特別是涉及吸入用硫酸沙丁胺醇溶液有關(guān)物質(zhì)的檢測(cè)方法。

背景技術(shù)

硫酸沙丁胺醇是一種選擇性β₂-腎上腺素能受體激動(dòng)劑，對(duì)可逆性氣道阻塞是起效快(5分鐘之內(nèi))、短效(4至6小時(shí))的支氣管擴(kuò)張劑。在治療劑量下，作用于位于支氣管平滑肌上的β₂-腎上腺素能受體，由于它起效迅速，故特別適合應(yīng)用于治療和預(yù)防哮喘急性發(fā)作。

霧化治療藥物可以直達(dá)患病部位，因此在呼吸科中應(yīng)用較為廣泛，現(xiàn)如今硫酸沙丁胺醇的使用方式多采用氣霧吸入，故患者用藥多使用吸入用硫酸沙丁胺醇溶液制劑，與其它治療方式相比，使用更方便，起效更快，吸入用硫酸沙丁胺醇溶液的市場(chǎng)需求正在悄然成長(zhǎng)。

但在目前的許多國(guó)家的藥典中，例如EP9.8、USP42、ChP2015，均未收載《吸入用硫酸沙丁胺醇溶液》；在BP2019中，雖然收載了《吸入用硫酸沙丁胺醇溶液》，但其中可檢測(cè)的雜質(zhì)較少。

可見，吸入用硫酸沙丁胺醇溶液的質(zhì)量控制方法，還需進(jìn)一步開發(fā)改進(jìn)和完善。

發(fā)明內(nèi)容

本發(fā)明的目的在于提供一種吸入用硫酸沙丁胺醇溶液相關(guān)物質(zhì)的檢測(cè)方法，對(duì)吸入用硫酸沙丁胺醇溶液更好地進(jìn)行質(zhì)量控制。

目前，吸入用硫酸沙丁胺醇溶液的質(zhì)量檢測(cè)的方法較少，但存在著控制的雜質(zhì)種類不夠完善等問題。

本發(fā)明中所述雜質(zhì)J為沙丁胺酮，是吸入用硫酸沙丁胺醇溶液中已知的一種雜質(zhì)。對(duì)于吸入用硫酸沙丁胺醇溶液，我國(guó)對(duì)該藥物設(shè)有具有較強(qiáng)的公信力和權(quán)威性的進(jìn)口注冊(cè)標(biāo)準(zhǔn)JX20160145，在該標(biāo)準(zhǔn)中記載了用于分析吸入用硫酸沙丁胺醇溶液中相關(guān)物質(zhì)的檢測(cè)方法。

但令人意外的是，發(fā)明人通過多次重復(fù)試驗(yàn)，發(fā)現(xiàn)采用進(jìn)口注冊(cè)標(biāo)準(zhǔn)JX20160145中記載的方法確實(shí)無法將吸入用硫酸沙丁胺醇溶液中的雜質(zhì)J和主峰完全分離。

在本發(fā)明中，發(fā)明人開發(fā)了新的方法，能夠有效將雜質(zhì)J與主藥分離，進(jìn)而對(duì)其進(jìn)行很好的質(zhì)量控制。

本發(fā)明提供了一種硫酸沙丁胺醇有關(guān)物質(zhì)的檢測(cè)方法，采用高效液相色譜進(jìn)行定性或/和定量檢測(cè)硫酸沙丁胺醇相關(guān)雜質(zhì)，液相色譜的檢測(cè)條件包括：

色譜柱：辛烷基硅烷鍵合硅膠柱或等效色譜柱；

流動(dòng)相：流動(dòng)相A、流動(dòng)相B；

其中，流動(dòng)相A為磷酸鹽緩沖液；流動(dòng)相B為乙腈和/或甲醇的混合溶液；流動(dòng)相采用如下梯度洗脫程序：