[發明專利]一種雷貝拉唑鈉素片、腸溶片及其制備方法

有效

• 申請號: 201910945019.6
• 申請日: 2019-09-30
• 公開（公告）號: CN110507628B
• 公開（公告）日: 2020-07-28
• 發明（設計）人: 周培育;張羽強;蔡青蔓
• 申請（專利權）人: 雙鶴藥業（海南）有限責任公司
• 主分類號: A61K9/36
• 分類號: A61K9/36;A61K9/32;A61K31/4439;A61K47/10;A61K47/18;A61P1/04
• 代理公司: 北京中濟緯天專利代理有限公司 11429
• 代理人: 王燕燕

本發明公開了一種雷貝拉唑鈉素片，包括以下重量份的組分：雷貝拉唑鈉5?15份；甘露醇40?80份；甜菜堿1?2.5份；輕質氧化鎂5?12份；低取代羥丙纖維素15?40份；普魯蘭多糖0.5?1份；氫氧化鈣4?5.5份；滑石粉10?20份和硬脂富馬酸鈉0.5?3份，包含上述雷貝拉唑鈉素片的雷貝拉唑鈉腸溶片及其制備方法，包括S1雷貝拉唑鈉素片的制備、S2保護層包衣、S3隔離層包衣和S4腸溶層包衣，本發明通過對雷貝拉唑鈉組分及其包衣的改進，提升了產品溶出度和穩定性，解決了雷貝拉唑鈉包衣片或腸溶片的片芯溶出度較差，導致的雷貝拉唑鈉的生物利用率較低的技術問題。

技術領域

本發明涉及雷貝拉唑鈉技術領域，尤其涉及一種雷貝拉唑鈉素片、腸溶片及其制備方法。

背景技術

消化道潰瘍是一種常見病、多發病，它的死亡概率很小，但是給患者帶來很大的痛苦。消化道潰瘍是一種界限分明的粘膜病，可穿透粘膜基層，發生在胃腸道與胃液接觸的區域，可見于胃小彎、幽門管、十二指腸球部、食管下段，絕大多數位于胃、十二指腸，稱為胃和十二指腸潰瘍病。

根據“無酸，便無潰瘍”理論，抑酸劑成為治療消化性潰瘍的主要藥物，特別是質子泵抑制劑，如奧美拉唑、雷貝拉唑鈉、洋托拉唑等，質子泵抑制劑的抑酸作用更強大持久。雷貝拉唑鈉的化學名稱為2-{[4-(3-甲氧基丙氧基)-3甲基吡啶2-基]甲亞磺酰基}-1H-苯丙咪唑鈉，遇熱、光、酸容易變質。雷貝拉唑鈉是一種新型的質子泵抑制劑，為細胞尖端分泌膜內質子泵的強抑制劑，對基礎胃酸和由刺激引起的胃酸分泌具有抑制作用，與奧美拉唑相比雷貝拉唑鈉的起效速度快。而且雷貝拉唑鈉能夠強烈抑制幽門螺桿菌(HP)，在瑞士的一項雙盲交叉試驗中，HP陰性的無癥狀患者分別接受安慰劑、雷貝拉唑鈉20mg、奧美拉唑(多單位片劑體系)20mg、奧美拉唑膠囊20mg或蘭索拉唑30mg的治療，治療第一天，雷貝拉唑鈉組的療效明顯好于其他試驗組，其pH中位值大約是3.5，因此與其他質子泵抑制劑相比，雷貝拉唑在用藥24h即表現顯著的抑酸效果。

CN104337789A公開了一種雷貝拉唑鈉及其制備方法，以雷貝拉唑鈉為主藥，采用三層包衣制備而成，三層包衣曾由內至外分別為：堿性保護層、隔離層、腸溶層；其中：堿性保護層包括成膜劑、潤滑劑、遮光劑、堿性穩定劑、溶劑，包衣液的pH值為8.0～13.0；隔離層包括成膜劑、潤滑劑、增塑劑、遮光劑、溶劑，包衣液的pH值為7.0～8.0；腸溶層包括成膜劑、增塑劑、潤滑劑、遮光劑、穩定劑、溶劑，包衣液的pH值為5.0～6.0。該發明具有產品生產周期短，受環境、溫濕度、粉塵污染影響小的特點。

由于質子泵抑制劑在酸性環境中不穩定，通常將雷貝拉唑鈉制備成包衣片或腸溶片口服使用，但是現有技術提供的雷貝拉唑鈉包衣片或腸溶片的片芯溶出度較差，導致雷貝拉唑鈉的生物利用率較低。

CN104873471A公開了一種雷貝拉唑鈉素片，以重量份計，包括：20份～40份的雷貝拉唑鈉；260份～300份的乳糖；50份～80份的硅酸鎂鋁；35份～45份的氧化鎂；1份～5份的微晶纖維素，該雷貝拉唑素片的溶出度為97.5%；還公開了一種雷貝拉唑鈉腸溶片的制備方法，將藥用腸溶薄膜包衣預混劑加適量乙醇適量制成質量濃度為9％的腸溶液，備用。取上述雷貝拉唑鈉隔離液片置于包衣機內，打開熱風，將進風溫度控制在55～65℃，調整包衣鍋轉速為25～50轉/分鐘，將所述雷貝拉唑鈉隔離液片預熱30～50分鐘，固定噴槍并調整至最佳狀態，使霧化壓力為0.15～0.30MPa，打開噴槍，進行包衣，控制噴液速度8～10g/分鐘，包衣過程中隨時查看溫度、包衣鍋轉速、包衣液噴速，片面狀況(如厚薄、色澤、亮度等)，包衣過程中要及時干燥，噴完腸溶液后，繼續干燥50～60分鐘，停止加熱，放冷至室溫，即可得到雷貝拉唑鈉腸溶片，該發明制備的雷貝拉唑鈉素片的硬度低，但仍未解決雷貝拉唑鈉包衣片或腸溶片的片芯溶出度較差，導致雷貝拉唑鈉的生物利用率較低的技術問題。

發明內容