[發明專利]一種烯丙醇胺甲酸酯類化合物的烯基化產物及其合成方法

有效

• 申請號: 201910943565.6
• 申請日: 2019-09-30
• 公開（公告）號: CN110642752B
• 公開（公告）日: 2022-03-22
• 發明（設計）人: 張堅;鐘國富;孟軻軻;余純冰;丁麗媛
• 申請（專利權）人: 杭州師范大學
• 主分類號: C07C269/06
• 分類號: C07C269/06;C07C271/12;C07D307/12;C07C271/34;C07J9/00;C07J69/00
• 代理公司: 杭州天勤知識產權代理有限公司 33224
• 代理人: 胡紅娟

本發明公開了一種烯丙醇胺甲酸酯類化合物的烯基化產物及其合成方法，屬于有機合成領域，該合成方法以烯丙醇或環己烯3?醇類化合物為原料，利用鈀催化體系，實現烯基同碳位烯基碳氫鍵的選擇性切斷和烯基化，有效合成烯丙醇胺甲酸酯類化合物。本發明所提供的合成方法首次實現了烯丙醇胺甲酸酯的選擇性烯基化反應，合成效率高，對環境友好，生產環保壓力小，原料經濟易得，底物適用范圍廣泛，對環狀和非環狀的底物都適合，產率達到45～98％，應用范圍廣泛；本發明所提供的合成方法，適用于對結構較為復雜的具有特殊生物活性化合物的高效化學修飾，具有廣泛的應用前景，在天然產物的合成方法上是一種有效補充。

技術領域

本發明涉及有機合成領域，具體涉及一種烯丙醇胺甲酸酯類化合物的烯基化產物及其合成方法。

背景技術

胺甲酸酯是有機化學中常用的官能團，可用于保護羥基，近年來，胺甲酸酯也被用作導向基團，用于碳氫鍵定向/定點活化和官能化中，最近，有報導一種烯基胺甲酸酯與缺電子烯烴的交叉偶聯反應，用于制備Z,E構型的共軛二烯衍生物，其胺甲酸酯還可以進行化學轉化，如發生偶聯反應(Ruthenium-catalyzed olefinic C–H alkenylation of enol-carbamates:highly stereo-selective synthesis of(Z,Z)and(Z,E)-butadienes.Chem.Commun.2017,53,12926)。

烯丙醇是一類重要的有機化合物，來源廣泛且價格便宜，環己烯3-醇則是大量藥物和天然產物的核心骨架，因此，發展高效的烯丙醇和環己烯3-醇的烯基碳氫鍵選擇性切斷和官能化具有重要的理論意義和應用價值。

其中，金屬氫化物介導的自由基反應為烯烴的高選擇性氫官能化提供了切實可行的方法，加成反應符合馬氏規則，烷基自由基中間體或其等價物可與多種原子或基團反應，包括加成、交叉偶聯反應等，自由基形成后發生氧化可以產生相應的親電中間體，該中間體可被氧和氮親核試劑捕獲產生環狀或非環狀醚、內酯和飽和氮雜環產物，與相應的酸催化反應相比，自由基極性交叉反應可以顯著擴大自由基氫官能化的適用范圍并提供更好的化學選擇性。雖然其確切的機理尚不清楚，但普遍認為碳正離子就是親電中間體，由此使得碳-雜鍵的形成可以很大程度上脫離催化劑的控制。

烯丙醇的直接官能化已有一些報道，如Loh研究小組發展的鈀催化下的末端烯丙醇的直接氧化烯基化方法，用于制備共軛二烯衍生物，該方法中，羥基作為導向基團選擇性活化導向基鄰位的碳氫鍵并發生烯基化(Chelation versus Non-Chelation Control inthe Stereoselective Alkenyl sp2 C-H Bond FunctionalizationReaction.Angew.Chem.,Int.Ed.2017,56,5091)，但是，如何實現雙鍵在內部的烯丙醇的化學轉化，以及如何實現導向基同碳位碳氫鍵的活化和官能化，仍然是一個難題。

發明內容

本發明提供了一種烯丙醇胺甲酸酯類化合物的烯基化產物及其合成方法，該合成方法以烯丙醇類化合物或環己烯3-醇類化合物為原料，利用鈀催化體系，高效實現烯基同碳位烯基碳氫鍵的選擇性切斷和烯基化，有效合成烯丙醇胺甲酸酯類化合物的烯基化產物。

一種烯丙醇胺甲酸酯類化合物的烯基化產物，結構式如式I、式II和式III所示：