[發明專利]TA多肽及其修飾的藥物遞送系統及其制備方法和應用有效
| 申請號： | 201910933460.2 | 申請日： | 2019-09-29 |
| 公開（公告）號： | CN111116755B | 公開（公告）日： | 2022-04-05 |
| 發明（設計）人： | 張新科;路璐;王瓏坤;王鳳山;程艷娜 | 申請（專利權）人： | 山東大學 |
| 主分類號： | C07K19/00 | 分類號： | C07K19/00;A61K47/42;A61K49/00;A61P9/00;A61P35/00;C08G65/334;C08G73/04 |
| 代理公司： | 濟南圣達知識產權代理有限公司 37221 | 代理人： | 孫維傲 |
| 地址： | 250012 山*** | 國省代碼： | 山東;37 |
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| 摘要： | |||
| 搜索關鍵詞： | ta 多肽 及其 修飾 藥物 遞送 系統 制備 方法 應用 | ||
1.TA多肽，其氨基酸序列為RKKRRQRRRCATWLPPR。
2.權利要求1所述的TA多肽修飾的聚合物材料，其具有式(I)所示結構：
其分子量為6-160KD。
3.權利要求2所述的TA多肽修飾的聚合物材料的制備方法，其以馬來酰亞胺聚乙二醇琥珀酰亞胺乙酸酯作為連接臂與TA反應，再與聚乙烯亞胺縮合；
其中，馬來酰亞胺聚乙二醇琥珀酰亞胺乙酸酯具有式(II)所示結構：
其分子量為1-20KD；聚乙烯亞胺具有式(III)所示結構：
其分子量為1-70KD；
所述方法包括TA的半胱氨酸的巰基與連接臂MAL-PEG-NHS的馬來酰亞胺MAL端發生加成反應，再通過琥珀酰亞胺乙酸酯NHS端與PEI的伯氨基發生縮合反應，合成TA修飾的PEI-PEG-TA材料。
4.載藥納米復合物，其包含權利要求2所述的TA多肽修飾的聚合物材料和至少一種藥物；所述藥物為可分泌表達內皮抑素Endostatin的質粒。
5.權利要求4所述的載藥納米復合物的制備方法，其包括將藥物溶液逐滴加入權利要求2所述的TA多肽修飾的聚合物材料中、渦旋、靜置。
6.一種靶向遞送系統，其包括權利要求2所述的TA多肽修飾的聚合物材料。
7.一種載藥靶向遞送系統，其包括權利要求4所述的載藥納米復合物。
8.一種造影物質，其包括權利要求2所述的TA多肽修飾的聚合物材料、權利要求4所述的載藥納米復合物、權利要求6所述的靶向遞送系統或權利要求7所述的載藥靶向遞送系統中的一種或多種和一個或多個可檢測標記，所述可檢測標記為表達綠色熒光蛋白的pEGFP質粒。
9.權利要求1所述的TA多肽、權利要求2所述的TA多肽修飾的聚合物材料、權利要求4所述的載藥納米復合物、權利要求6所述的靶向遞送系統或權利要求7所述的載藥靶向遞送系統或權利要求8所述的造影物質在下述(1)至(2)中至少一項所列事項中的應用：
(1)在制備特異性靶向結合VEGFR-2和/或NRP-1受體的藥物或制劑或試劑盒中的應用；
(2)在制備與VEGF165競爭性結合VEGFR-2和/或NRP-1受體的藥物或制劑或試劑盒中的應用。
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