[發明專利]一類甲硝唑接苯丙氨酰-賴氨酸二肽化合物及其制備和應用

有效

• 申請號: 201910930961.5
• 申請日: 2019-09-29
• 公開（公告）號: CN110627865B
• 公開（公告）日: 2023-03-31
• 發明（設計）人: 馬燁;張旭萍
• 申請（專利權）人: 南京益唯森生物科技有限公司
• 主分類號: C07K5/065
• 分類號: C07K5/065;C07K1/16;A61P31/04
• 代理公司: 暫無信息
• 代理人: 暫無信息

1.一類甲硝唑接苯丙氨酰-賴氨酸二肽化合物，其特征在于，分子式為：C₂₁H₃₀N₆O₅，結構式為：

2.根據權利要求1所述的一類甲硝唑接苯丙氨酰-賴氨酸二肽化合物的制備，其特征在于，反應式如下：

3.根據權利要求1所述的一類甲硝唑接苯丙氨酰-賴氨酸二肽化合物的制備，其特征在于，包括以下步驟：

S1、將甲硝唑(化合物1)和Phe-Lys二肽(化合物2)溶于適量的二氯甲烷溶液中，同時加入一定量的DCC和DMAP，攪拌反應后，減壓蒸餾出粗品；

S2、經柱層析提純粗品，制得甲硝唑接苯丙氨酰-賴氨酸二肽化合物(化合物3)；所述Phe-Lys二肽(化合物2)的結構式為：

所述甲硝唑接苯丙氨酰-賴氨酸二肽化合物(化合物3)的結構式為：

4.根據權利要求3所述的一類甲硝唑接苯丙氨酰-賴氨酸二肽化合物的制備，其特征在于，所述步驟S1中甲硝唑(化合物1)和Phe-Lys二肽(化合物2)的摩爾比為1:1.1。

5.根據權利要求2或3所述的一類甲硝唑接苯丙氨酰-賴氨酸二肽化合物的制備，其特征在于，所述Phe-Lys二肽(化合物2)的制備，包括以下步驟：

A1、將Phe和Lys分別溶于水中，并調節pH值為7.5～9.5，制得Phe溶液和Lys溶液；

A2、混合Phe溶液和Lys溶液，加入乙二醇攪拌后，再加入一定量的胰凝乳蛋白酶，控制溫度反應一段時間后，升溫抽濾，取濾液；

A3、將濾液用水稀釋，用濾鏡泵入D0011離子交換樹脂過柱處理，得凈化荷載Phe-Lys二肽的樹脂柱；

A4、用純水洗滌樹脂柱，用NaOH溶液卸載二肽復合物，得到的卸載液用冷凍凍干機凍干，制得化合物2。

6.根據權利要求5所述的一類甲硝唑接苯丙氨酰-賴氨酸二肽化合物的制備，其特征在于，所述步驟A1中的Phe溶液和Lys溶液，分別為0.3-1.0mol/L。

7.根據權利要求5所述的一類甲硝唑接苯丙氨酰-賴氨酸二肽化合物的制備，其特征在于，所述步驟A2中乙二醇為水體積的5-10倍，攪拌1-3h；胰凝乳蛋白酶的質量為氨基酸質量的0.02-0.05倍，酶活力在1000～1500U/mg，反應溫度為35-45℃，反應時間為15-20h；抽濾前升溫溫度為80-90℃，并攪拌15-20min。

8.根據權利要求5所述的一類甲硝唑接苯丙氨酰-賴氨酸二肽化合物的制備，其特征在于，所述步驟A3中濾液稀釋3-6倍，步驟A4中純水洗滌樹脂柱的泵入流速為2-6BV/h；NaOH的濃度為0.1-0.5mol/L，泵入流速為2-4BV/h，收集的為第3.5-4.5BV的卸載液。

9.根據權利要求1所述的一類甲硝唑接苯丙氨酰-賴氨酸二肽化合物的應用，其特征在于，用于制備抑制幽門螺旋桿菌的藥物。