[發(fā)明專利]嘧啶并噻吩類衍生物、其制備方法及其在醫(yī)藥上的應(yīng)用

有效

• 申請?zhí)枺?/td>: 201910921502.0
• 申請日: 2019-09-27
• 公開（公告）號(hào): CN110964034B
• 公開（公告）日: 2022-04-12
• 發(fā)明（設(shè)計(jì)）人: 張國寶;胡偉民;賀峰;陶維康
• 申請（專利權(quán)）人: 江蘇恒瑞醫(yī)藥股份有限公司;上海恒瑞醫(yī)藥有限公司
• 主分類號(hào): C07D495/04
• 分類號(hào): C07D495/04;A61P35/00;A61P35/02;A61K31/519;A61K31/5377
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• 代理人: 暫無信息

1.一種通式(III)所示的化合物：

或其可藥用的鹽，

其中：

G³選自NR⁹、CR¹⁰R¹¹和O；

R¹為C_1-6烷基或氘代C_1-6烷基；

R⁴為6至10元芳基或5至10元雜芳基，其中所述的6至10元芳基和5至10元雜芳基各自獨(dú)立地任選被選自鹵素、C_1-6烷基、氘代C_1-6烷基、C_1-6烷氧基和鹵代C_1-6烷基中的一個(gè)或多個(gè)取代基所取代；

R⁹選自C_1-6烷基、氘代C_1-6烷基、鹵代C_1-6烷基和3至6元環(huán)烷基；

R¹⁰和R¹¹相同或不同，且各自獨(dú)立地選自氫原子、鹵素、C_1-6烷基、氘代C_1-6烷基、C_1-6烷氧基和鹵代C_1-6烷基。

2.根據(jù)權(quán)利要求1所述的通式(III)所示的化合物，其中所述的R¹為C_1-6烷基。

3.根據(jù)權(quán)利要求2所述的通式(III)所示的化合物，其中所述的R¹為甲基。

4.根據(jù)權(quán)利要求1至3中任一項(xiàng)所述的通式(III)所示的化合物，其中所述的R⁴為苯基，其中所述的苯基任選被選自鹵素、C_1-6烷基、氘代C_1-6烷基、C_1-6烷氧基和鹵代C_1-6烷基中的一個(gè)或多個(gè)取代基所取代。

5.根據(jù)權(quán)利要求1至3中任一項(xiàng)所述的通式(III)所示的化合物，其選自：

6.一種通式(IIIA)所示的化合物：

或其可藥用的鹽，

其中：

X為鹵素；

R^a為C_1-6烷基；

R⁴如權(quán)利要求1中所定義。

7.根據(jù)權(quán)利要求6所述的通式(IIIA)所示的化合物，其選自：

8.一種制備根據(jù)權(quán)利要求1所述的通式(III)所示的化合物的方法，該方法包括：

通式(IIIA)的化合物和通式(IIIB)的化合物發(fā)生偶聯(lián)反應(yīng)，得到通式(III)的化合物，

其中：

X為鹵素；

M為

R^a為C_1-6烷基；

R¹、R⁴和G³如權(quán)利要求1中所定義。

9.一種制備根據(jù)權(quán)利要求5所述的化合物1的方法，該方法包括：

化合物1g和化合物1h發(fā)生偶聯(lián)反應(yīng)，得到化合物1。

10.一種藥物組合物，所述藥物組合物含有治療有效量的根據(jù)權(quán)利要求1～5中任一項(xiàng)所述的通式(III)所示的化合物或其可藥用的鹽，以及一種或多種藥學(xué)上可接受的載體、稀釋劑或賦形劑。

11.根據(jù)權(quán)利要求1～5中任一項(xiàng)所述的通式(III)所示的化合物或其可藥用的鹽或根據(jù)權(quán)利要求10所述的藥物組合物在制備用于抑制MCL-1的藥物中的用途。