[發明專利]左氧氟沙星及其中間體的制備方法

在審

• 申請號: 201910916139.3
• 申請日: 2019-09-26
• 公開（公告）號: CN112552261A
• 公開（公告）日: 2021-03-26
• 發明（設計）人: 王仲清;葉艷影;黎利軍;覃國昌;雷正
• 申請（專利權）人: 宜昌東陽光長江藥業股份有限公司
• 主分類號: C07D295/155
• 分類號: C07D295/155;C07D498/06
• 代理公司: 暫無信息
• 代理人: 暫無信息

1.一種制備化合物(B)的方法，其包括，在反應溶劑中，在堿試劑存在下，在20℃-120℃條件下，化合物(A)與N-甲基哌嗪發生反應，經過后處理，制得化合物(B)，反應式如下式所示：

其中，所述的堿試劑選自三乙胺、N,N-二異丙基乙胺中的至少一種。

2.一種制備化合物(C)的方法，其包括，在反應溶劑中，在酸性試劑存在下，在20℃-60℃條件下，化合物(B)與式(01)所示的L-氨基丙醇發生反應，經過后處理，制得化合物(C)，反應式如下式所示：

其中，所述的酸性試劑選自醋酸、鹽酸、硫酸中的至少一種。

3.一種制備化合物(D)的方法，其包括，根據權利要求2所述的方法制備得到化合物(C)；化合物(C)在堿存在下，于反應溶劑中，在120℃-140℃反應，經過后處理，得到化合物(D)，

其中，所述的反應溶劑為甲苯、二甲苯或其混合溶液；所述的堿為碳酸鉀、碳酸鈉、乙醇鈉中的一種或多種。

4.根據權利要求3所述的制備化合物(D)的方法，其中，根據權利要求1所述的方法制備得到化合物(B)。

5.根據權利要求3或4所述的制備化合物(D)的方法，其中，不分離出中間體化合物(C)或化合物(B)。

6.根據權利要求3所述的制備化合物(D)的方法，所述的后處理包括：停止反應，將反應體系降至室溫，加入水攪拌，過濾，濾餅再加水混合，升溫至40℃-60℃，攪拌1h-3h，降至室溫后，過濾，濾餅干燥制得化合物(D)。

7.根據權利要求1所述的方法，所述化合物(A)與N-甲基哌嗪的摩爾比為1:1.5-1:5.0，或所述化合物(A)與堿性試劑的摩爾比為1:2.0-1:10。

8.根據權利要求1或2所述的方法，所述反應溶劑選自甲苯、二甲苯、DMF、DMA和DMSO中的至少一種。

9.根據權利要求2所述的方法，所述化合物(B)與L-氨基丙醇的摩爾比為1:1-1:3，或所述化合物(B)與酸性試劑的摩爾比為1:3.5-1:16。

10.權利要求1-9任一所述的方法，還包括，化合物3-(N,N-2-甲基氨基)丙烯酸乙酯在甲苯或者二甲苯中，與三乙胺混合后，再加入2,3,4,5-四氟苯甲酰氯到體系中，加畢，20℃-40℃攪拌2h-6h，經過后處理，得到化合物(A)；反應路線如下：