[發(fā)明專利]一種五氘取代的孔雀石綠鹽的合成方法有效
| 申請?zhí)枺?/td> | 201910909137.1 | 申請日： | 2019-09-25 |
| 公開（公告）號： | CN110483311B | 公開（公告）日： | 2022-12-23 |
| 發(fā)明（設(shè)計）人： | 李杰;李永利;陳鷹 | 申請（專利權(quán)）人： | 上海市計量測試技術(shù)研究院 |
| 主分類號： | C07C213/00 | 分類號： | C07C213/00;C07C215/68;C07C51/41;C07C59/255 |
| 代理公司： | 上海遠同律師事務(wù)所 31307 | 代理人： | 張堅 |
| 地址： | 200031 *** | 國省代碼： | 上海;31 |
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| 摘要： | |||
| 搜索關(guān)鍵詞： | 一種 取代 孔雀石 合成 方法 | ||
本發(fā)明涉及一種五氘取代的孔雀石綠鹽的合成方法，本發(fā)明的方法完全摒棄了現(xiàn)有技術(shù)中傳統(tǒng)的合成方法，嘗試了一種全新的合成路線，首次采用先制備格氏試劑和五氘取代苯甲酸叔丁酯，再進行親核加成的方式來合成五氘取代隱色孔雀石綠，意外地發(fā)現(xiàn)，采用該方法合成的副產(chǎn)物很少，產(chǎn)物的得率很高，由此合成的五氘取代隱色孔雀石綠制備獲得的五氘取代孔雀石綠鹽的雜質(zhì)很少，可以用作孔雀石綠標準品的優(yōu)質(zhì)候選物；更為重要的是，在傳統(tǒng)的合成方法中，反應(yīng)過程中極易發(fā)生氫氘交換，很難合成高豐度氘取代的孔雀石綠鹽，然而，在本發(fā)明的方法中不會發(fā)生不必要的氫氘交換，能夠在溫和的反應(yīng)條件下獲得高豐度氘取代的孔雀石綠鹽。
技術(shù)領(lǐng)域
本發(fā)明涉及一種五氘取代的孔雀石綠鹽的合成方法，屬于化工合成技術(shù)領(lǐng)域。
背景技術(shù)
孔雀石綠是一種人工合成的三苯甲烷類有機化合物，既是染料，也是殺真菌、殺細菌、殺寄生蟲的藥物，針對魚體水霉病和魚卵的水霉病有特效(是目前市面上針對水霉病的唯一特效藥物)，也可以用于治療鰓霉病、小瓜蟲病、車輪蟲病、指環(huán)蟲病、斜管蟲病、三代蟲病和其他一些細菌性疾病。
然而，孔雀石綠具有潛在致癌性，長期超量使用可致癌，因此已被我國農(nóng)業(yè)部列為食用性水產(chǎn)的禁藥，無公害水產(chǎn)養(yǎng)殖領(lǐng)域國家明令禁止添加。
為了更好地防止孔雀石綠在水產(chǎn)養(yǎng)殖中的濫用，需要能夠準確監(jiān)測水產(chǎn)品中孔雀石綠殘留。
由于動物源食品中孔雀石綠殘留分析過程中存在著待測物質(zhì)濃度低、樣品基質(zhì)復(fù)雜、干擾物質(zhì)多等問題，且主流篩選方法具有局限性，其檢測陽性結(jié)果均須通過明確的驗證方法來進行定性和定量分析而質(zhì)譜能夠同時提供定性和定量信息。
因此，我國及歐美發(fā)達國家主要采用質(zhì)譜法，特別是使用同位素內(nèi)標的稀釋質(zhì)譜法，從而有效地校正了方法中可能出現(xiàn)的誤差，顯著地提高了檢測方法的穩(wěn)定性。例如《水產(chǎn)品中孔雀石綠和結(jié)晶紫殘留量的測定》(GB/T 19857-2005)、《出口動物源食品中多類禁用藥物殘留量檢測方法液相色譜-質(zhì)譜質(zhì)譜法》(SN/T 3235-2012)等國家標準中使用氘取代的孔雀石綠鹽作為內(nèi)標進行相關(guān)檢測。
因此，合成氘取代的孔雀石綠鹽對我國水產(chǎn)品中孔雀石綠的監(jiān)管和食品安全監(jiān)測工作具有重要意義。
在現(xiàn)有技術(shù)中，孔雀石綠作為人工合成化合物，其標準物質(zhì)的合成通常也采用傳統(tǒng)的合成方法，簡單來說，是采用苯甲醛與二甲苯胺在濃鹽酸存在的環(huán)境下混合，加熱縮合生成隱色孔雀石綠，在酸性條件下加過氧化鉛使其氧化，并在堿性液中沉淀生成孔雀石綠(Fischer O.ChemischeBerichte,1900,33,3356)。
一方面，上述傳統(tǒng)的合成方法條件較為苛刻，步驟復(fù)雜，更為嚴重的是產(chǎn)生的雜質(zhì)太多，不易分離，不適合作為標準物質(zhì)候選物的合成方法。
另一方面，更難的是，若采用上述合成孔雀石綠的傳統(tǒng)方法來合成氘取代的孔雀石綠，容易在反應(yīng)中發(fā)生氫氘交換，不適合合成高豐度氘取代的孔雀石綠鹽。
因此，本領(lǐng)域希望能夠開發(fā)出一種新的高豐度氘取代的孔雀石綠鹽的合成方法，采用該方法合成過程的副產(chǎn)物少，雜質(zhì)少，產(chǎn)物可以用作孔雀石綠標準品的候選物。
發(fā)明內(nèi)容
為了解決上述技術(shù)問題，本發(fā)明一方面提供了一種五氘取代的孔雀石綠鹽的合成方法，該合成方法包含制備五氘取代的隱色孔雀石綠和通過所述五氘取代的隱色孔雀石綠制備五氘取代的孔雀石綠鹽的過程，其中，
所述制備五氘取代的隱色孔雀石綠的過程包含以下三個步驟：
步驟a)：制備五氘取代的苯甲酸叔丁酯；
采用如下式(1)所示的八氘取代的甲苯為原料，采用高錳酸鉀對其進行氧化，生成如下式(2)所示的五氘取代的苯甲酸；再將所述五氘取代的苯甲酸與叔丁醇反應(yīng)生成如下式(3)所示的五氘取代的苯甲酸叔丁酯；
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