[發明專利]精制熊膽粉及其治療膽囊炎膽結石癥改善膽囊功能的用途

有效

• 申請號: 201910902372.6
• 申請日: 2019-09-24
• 公開（公告）號: CN110507669B
• 公開（公告）日: 2023-05-02
• 發明（設計）人: 傅金榮;付金洪
• 申請（專利權）人: 江西天元藥業有限公司
• 主分類號: A61K35/413
• 分類號: A61K35/413;A61K31/575;A61P1/16
• 代理公司: 暫無信息
• 代理人: 暫無信息

1.如下式I所示化合物在制備用于預防或治療膽結石疾病、預防或治療膽囊炎、以及改善膽囊功能的產品中的用途：

其中，

所述化合物具有187～189℃的熔點；

所述化合物使用Cu-Kα輻射，在以2θ角度表示的粉末X-射線衍射圖譜中，在8.53°、10.96°、12.03°、13.14°、14.82°、17.26°、22.53°、24.21°、26.68°、29.42°、31.24°處有衍射峰；

所述化合物是使用包括如下步驟的方法制備得到的：

(1)將采集的熊膽汁加2～3倍體積水稀釋，用80目篩網過濾，將濾液使用1M鹽酸溶液調節其pH＝3.0～3.5，接著向濾液中添加1.2％氯化鈉，得粗熊膽液；

(2)使用切向流超濾系統，用超純水沖洗管路，安裝1kD的MidiKros過濾器，對步驟(1)所得粗熊膽液進行過濾，得到濾液和5～15倍濃縮回流液；

(3)使用1M氫氧化鈉溶液將上一步驟所得濾液調節其pH＝6.8，接著向其中加入精氨酸，其量是濾液中牛磺熊去氧膽酸量的2～3摩爾倍，在40～50℃溫度處攪拌2.5小時，過濾棄沉淀物，然后向濾液中添加1～2倍體積的乙酸乙酯，靜置2～4小時，析出沉淀，過濾，棄濾液，得到沉淀物；

(4)向上一步驟所得沉淀物中添加乙醇，沉淀物重量：乙醇體積比為1g：3～5ml，在室溫下攪拌0.5小時，靜置3小時，濾除沉淀，得到濾液；

(5)向上一步驟所得濾液中添加1～2倍體積的乙酸乙酯-乙醚以體積比5：1的混合液，靜置6小時，析出沉淀，過濾，得到沉淀物，減壓干燥除去溶劑，得到式I化合物。

2.根據權利要求1的用途，所述化合物使用Cu-Kα輻射，具有圖1所示的以2θ角度表示的粉末X-射線衍射圖譜。

3.根據權利要求1的用途，其中步驟(2)中，使用仕必純KR2i型切向流超濾系統，用超純水沖洗管路，安裝1kD的MidiKros過濾器，對步驟(1)所得粗熊膽液進行過濾，得到濾液和10倍濃縮回流液。

4.根據權利要求1的用途，其中步驟(3)中，精氨酸的量是濾液中牛磺熊去氧膽酸量的2.5摩爾倍。

5.根據權利要求1的用途，其中步驟(3)中，在44～46℃溫度處攪拌2.5小時，過濾棄沉淀物，然后向濾液中添加1.5倍體積的乙酸乙酯，靜置3小時，析出沉淀，過濾，棄濾液，得到沉淀物。

6.根據權利要求1的用途，其中步驟(4)中，向上一步驟所得沉淀物中添加乙醇，沉淀物重量：乙醇體積比為1g：4ml，在室溫下攪拌0.5小時，靜置3小時，濾除沉淀，得到濾液。

7.根據權利要求1的用途，步驟(2)中，經歷切向流超濾所得的濾液中，牛磺鵝去氧膽酸是牛磺熊去氧膽酸重量的0～2％。

8.根據權利要求1的用途，步驟(2)中，經歷切向流超濾所得的回流液中，牛磺熊去氧膽酸是牛磺鵝去氧膽酸重量的1～3％。