[發(fā)明專利]一種差示掃描量熱法

在審

• 申請(qǐng)?zhí)枺?/td>: 201910892799.2
• 申請(qǐng)日: 2019-09-20
• 公開（公告）號(hào): CN112540099A
• 公開（公告）日: 2021-03-23
• 發(fā)明（設(shè)計(jì)）人: 杜有利;韓桂蘭;張春靜;吳純偉;馬宇宇;陳勇;黃芳芳
• 申請(qǐng)（專利權(quán)）人: 廣東東陽光藥業(yè)有限公司
• 主分類號(hào): G01N25/20
• 分類號(hào): G01N25/20
• 代理公司: 暫無信息
• 代理人: 暫無信息

本發(fā)明提供了一種測(cè)定阿立哌唑長(zhǎng)效注射劑中原料藥無定型含量的差示掃描量熱法，屬分析化學(xué)技術(shù)領(lǐng)域；所述方法選擇以阿立哌唑無定型原料藥在熔融轉(zhuǎn)晶過程中的熱焓值作為定量參數(shù)，建立標(biāo)準(zhǔn)曲線，測(cè)定阿立哌唑原料藥中無定型的含量。該方法專屬性、重復(fù)性好，靈敏度高。

技術(shù)領(lǐng)域

本發(fā)明屬于分析化學(xué)技術(shù)領(lǐng)域，具體地涉及一種測(cè)定阿立哌唑長(zhǎng)效注射劑中原料藥無定型含量的差示掃描量熱法。

背景技術(shù)

阿立哌唑，化學(xué)名為：7-[4-[4-(2，3-二氯苯基)-1-哌嗪基]丁氧基]-3，4-二氫-2(1H)-喹諾酮或7-[4-[4-(2，3-二氯苯基)-1-哌嗪基]丁氧基]-3，4-二氫喹諾酮，其結(jié)構(gòu)如式(I)所示，阿立派唑?qū)汆Z酮衍生物，是一種用于治療精神分裂癥的非典型的精神病藥。美國(guó)專利US 4734416和US 5006528最早公開了阿立哌唑的結(jié)構(gòu)和治療精神分裂癥的用途；

阿立哌唑原料藥存在一水合物晶型、晶型A、晶型B、晶型C、晶型D、晶型E、無定型等多種晶型。阿立哌唑長(zhǎng)效肌肉注射劑原研廠家是以一水阿立哌唑作為起始物料，經(jīng)過研磨、冷凍干燥之后，得到成品，制劑中原料藥主要以一水物的形式存在，但是一水合物晶型在研磨及冷凍干燥過程中會(huì)產(chǎn)生無定型，而制劑中無定型的存在對(duì)阿立哌唑肌肉注射部位的吸收率有著重要影響。

阿立哌唑長(zhǎng)效肌肉注射劑是以不溶性藥物顆粒制備而成的水性混懸液，藥物通過在注射部位的緩慢溶解，達(dá)到長(zhǎng)效緩釋作用。因此，原料藥顆粒在制劑中的理化性質(zhì)對(duì)于產(chǎn)品的質(zhì)量尤為關(guān)鍵，包括顆粒大小、粒徑分布、晶型等等。

目前，國(guó)內(nèi)外專利及文獻(xiàn)均未報(bào)道監(jiān)控阿立哌唑長(zhǎng)效注射劑原料藥中無定型含量的方法，因此需要開發(fā)能快速準(zhǔn)確檢測(cè)阿立哌唑長(zhǎng)效注射劑原料藥中無定型含量的方法。

發(fā)明內(nèi)容

發(fā)明概述

本發(fā)明提供了一種快速、準(zhǔn)確、靈敏測(cè)定阿立哌唑長(zhǎng)效注射劑中原料藥無定型含量的方法。該方法專屬性強(qiáng)，重復(fù)性好，靈敏度高，該方法檢測(cè)限為1％，定量限為3％。

術(shù)語定義

術(shù)語“DSC”是指差式掃描量熱法。

術(shù)語“焓”是熱力學(xué)中表征物質(zhì)系統(tǒng)能量的一個(gè)重要狀態(tài)參量，常用符號(hào)H表示。對(duì)一定質(zhì)量的物質(zhì)，焓定義為H＝U+pV，式中U為物質(zhì)的內(nèi)能，p為壓強(qiáng)，V為體積。單位質(zhì)量物質(zhì)的焓稱為比焓，表示為h＝u+pv。

術(shù)語“約”在本發(fā)明中是指在涉及數(shù)值的±5％以內(nèi)。

本發(fā)明中，mL/min表示毫升/分鐘，mg表示毫克，℃表示攝氏度，℃/min表示攝氏度/分鐘，J/g表示焦耳/克。

發(fā)明詳述

本發(fā)明提供了一種測(cè)定阿立哌唑長(zhǎng)效注射劑原料藥中無定型含量的差示掃描量熱儀法，所述方法的特征是：選擇阿立哌唑無定型原料藥在熔融轉(zhuǎn)晶過程中的熱焓值作為定量參數(shù)，建立標(biāo)準(zhǔn)曲線，測(cè)定阿立哌唑原料藥中無定型的含量。

本發(fā)明所述分析方法，包含檢測(cè)條件的選定，轉(zhuǎn)晶峰的選取，標(biāo)準(zhǔn)曲線的建立。

在一些實(shí)施例中，本發(fā)明所述的一種測(cè)定阿立哌唑長(zhǎng)效注射劑原料藥中無定型含量的差示掃描量熱儀法，其檢測(cè)條件是：

樣品盤類型：鋁坩堝(壓蓋)；

氣體氛圍：N₂；

氣體速率：50mL/min；

升溫范圍：0～200℃；

升溫速率：10℃/min。

在一些實(shí)施例中，65℃～85℃處的熔融轉(zhuǎn)晶峰為阿立哌唑原料藥中無定型的定量檢測(cè)峰。