[發明專利]一種1,5-四氫萘啶衍生物的制備方法

有效

• 申請號: 201910888452.0
• 申請日: 2019-09-19
• 公開（公告）號: CN110627785B
• 公開（公告）日: 2021-06-25
• 發明（設計）人: 邵銀林;陳久喜;葉鵬清;程天行;沈柯婷;鄒錦萱;徐北航;孫佳妮
• 申請（專利權）人: 溫州大學
• 主分類號: C07D471/04
• 分類號: C07D471/04
• 代理公司: 溫州名創知識產權代理有限公司 33258
• 代理人: 陳加利

本發明公開了一種1,5?四氫萘啶衍生物的制備方法，本發明通過稀土催化吡啶碳氫鍵活化/官能團化從而實現結構多樣化的1,5?四氫萘啶衍生物的合成。具體是在稀土催化體系下，氮氣保護氛圍下，以各種3?烯丁氨基吡啶為原料，制備1,5?四氫萘啶衍生物。本發明方法原料來源廣泛或易于制備，操作簡便、選擇性可控，收率高，條件溫和，普適性廣。

技術領域

本發明屬于有機合成技術領域，具體涉及吡啶碳氫鍵活化及分子內環化反應從而實現結構多樣化的1,5-四氫萘啶衍生物合成方法。

背景技術

1,5-四氫萘啶衍生物是一類重要的有機化合物，既是天然產物和藥物的重要組成部分。因此，發展多樣化、高效的1,5-四氫萘啶衍生物合成新方法一直是有機合成化學中的重要課題。

現有制備1,5-四氫萘啶衍生物技術中，一直依賴于采用催化氫化或者氫轉移還原的方法來實現1,5-四氫萘啶衍生物的合成。文獻(Org.Lett.2016,18,2730-2733)報道以釕為催化劑，氫氣為還原劑，異丙醇或者正丁醇為溶劑，制備得到1,5-四氫萘啶衍生物的方法。該類型的反應存在底物范圍窄，難以進行官能團衍生。且采用易燃具有安全隱患的氫氣為氫源，操作不便，具有一定局限性。文獻(Organometallics 2016,35,943-949)報道了一種利用氫轉移反應還原策略來合成1,5-四氫萘啶衍生物的方法，該方法雖然不需要直接用氫氣為氫源，而是利用醇通過氫轉移過程。實際過程中會釋放氫氣，來達到轉移氫化的目的，具有一定局限性，且還是存在一定的安全隱患，且產率普遍中等。

發明內容

為解決現有技術存在的問題和不足，本發明的目的是提供一種1,5-四氫萘啶衍生物的制備方法，該方法避免使用氫氣，提高制備過程的安全性，且原料來源廣泛、操作簡便。

為實現上述目的，本發明的技術方案是包括以下步驟：

在惰性氣氛和稀土催化劑存在下，以式(I)所示烯丁氨基吡啶化合物為原料，通過碳氫鍵活化及分子內插入環化反應，制備得到式(II)所示的1,5-四氫萘啶衍生物；其反應式為：

上述式中，R₁是氫、甲基或鹵素；R₂是氫或甲基；R₃是甲基、苯基或芐基；

R₄是氫；

所述的稀土催化劑選自Ln[N(SiMe₃)₂]₃，Ln＝Sc，Y，La-Lu以及稀土烷基配合物；

所述的溶劑為甲苯或正己烷或四氫呋喃。

所述添加劑為二芐胺，催化量的二芐胺的使用，可以大大提高該反應的產率。

進一步設置是所述的惰性氣氛為氮氣。

進一步設置是所述烯丁氨基吡啶化合物/稀土催化劑的摩爾比為1.0/0.1。

進一步設置是反應溫度為80-100℃，反應時間24-48h。

本發明人通過深入細致研究，發現一種稀土催化體系下，催化吡啶碳氫鍵活化/分子內插入環化反應從而實現結構多樣化的1,5-四氫萘啶衍生物的合成，該方法原子經濟性高，反應條件相對溫和，操作安全簡便。相較于以往方法，反應條件和底物普適性有明顯改善，且沒有采用氫氣等具有安全隱患的化學試劑，這是其它方法難以實現的。本發明具有以下優點和創新之處：

(1)反應普適性好，產率高，大部分反應產率在80％以上，原子經濟性高；

(2)這是稀土催化吡啶碳氫鍵活化/官能團化的重要補充，為構建含氮雜環化合物提供了重要思路；