[發明專利]一種二唑類衍生物及其制備方法和應用在審
| 申請號： | 201910888371.0 | 申請日： | 2019-09-19 |
| 公開（公告）號： | CN110483493A | 公開（公告）日： | 2019-11-22 |
| 發明（設計）人： | 陳惠雄;鄢龍家;黎永良;鄧明高;陳安超 | 申請（專利權）人： | 廣東工業大學 |
| 主分類號： | C07D413/12 | 分類號： | C07D413/12;A61P35/00 |
| 代理公司： | 11227 北京集佳知識產權代理有限公司 | 代理人： | 許慶勝<國際申請>=<國際公布>=<進入 |
| 地址： | 510060 廣東省*** | 國省代碼： | 廣東;44 |
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| 摘要： | |||
| 搜索關鍵詞： | 二唑 酪氨酸激酶抑制劑 制備方法和應用 制備抗腫瘤藥物 藥物技術領域 酪氨酸激酶 衍生物結構 腫瘤細胞 應用 | ||
1.一種二唑類衍生物，其特征在于，所述二唑類衍生物的結構式如式(Ⅰ)所示：
其中，X為O或S；
R1選自
R2選自
2.根據權利要求1所述的二唑類衍生物，其特征在于，X為O，R1選自
R2選自
3.根據權利要求1所述的二唑類衍生物，其特征在于，X為S，R1選自
R2選自
4.根據權利要求1所述的二唑類衍生物，其特征在于，式(Ⅰ)所述二唑類衍生物選自
5.權利要求1至4任意一項所述二唑類衍生物藥學上可接受的鹽、所述二唑類衍生物或所述二唑類衍生物藥學上可接受的鹽的溶劑化合物和/或所述二唑類衍生物的立體異構體。
6.權利要求2所述二唑類衍生物的制備方法，其特征在于，R2為包括以下步驟：
將4,6-二氯-2-甲基嘧啶與哌嗪衍生物進行親核取代反應，得到式(Ⅱ)所示結構的化合物，再將所述式(Ⅱ)所示結構的化合物在金屬催化劑的作用下與式(Ⅲ)所示結構的化合物進行Buchwald-Hartwig反應，得到二唑類衍生物；
其中，R1選自R2為
7.權利要求2所述二唑類衍生物的制備方法，其特征在于，R2選自包括以下步驟：
將R2為COOEt的權利要求6所述制備方法制得的二唑類衍生物在三甲基鋁的條件下進行酰胺化反應，得到二唑類衍生物。
8.權利要求3所述二唑類衍生物的制備方法，其特征在于，包括以下步驟：
a)將4,6-二氯-2-甲基嘧啶與2-氨基-1,3,5-噻二唑羧酸乙酯在金屬催化劑的作用下進行Buchwald-Hartwig反應，得到式(Ⅳ)所示結構的化合物；
b)將所述式(Ⅳ)所示結構的化合物在堿性條件下進行水解反應得到式(Ⅴ)所示結構的化合物，再將所述式(Ⅴ)所示結構的化合物與式(Ⅵ)所示結構的化合物進行偶聯反應，得到式(Ⅶ)所示結構的化合物；
c)將式(Ⅶ)所示結構的化合物和哌嗪衍生物在酸性條件下進行親核取代反應，得到二唑類衍生物；
其中，R1選自R2選自
9.權利要求1至4任意一項所述二唑類衍生物、所述二唑類衍生物藥學上可接受的鹽、所述二唑類衍生物或所述二唑類衍生物藥學上可接受的鹽的溶劑化合物和/或所述二唑類衍生物的立體異構體作為酪氨酸激酶抑制劑的作用。
10.權利要求1至4任意一項所述二唑類衍生物、所述二唑類衍生物藥學上可接受的鹽、所述二唑類衍生物或所述二唑類衍生物藥學上可接受的鹽的溶劑化合物和/或所述二唑類衍生物的立體異構體在制備抗腫瘤藥物中的應用。
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