[發明專利]小分子化合物WK369在制備治療卵巢癌藥物中的應用

在審

• 申請號: 201910885355.6
• 申請日: 2019-09-19
• 公開（公告）號: CN112516145A
• 公開（公告）日: 2021-03-19
• 發明（設計）人: 易正芳;謝玖清;邢雅婧;郭偉凱;周渺燃;陳益華;劉明耀
• 申請（專利權）人: 華東師范大學
• 主分類號: A61K31/506
• 分類號: A61K31/506;A61P35/00;A61P15/08;A61P35/02;A61P35/04
• 代理公司: 上海麥其知識產權代理事務所(普通合伙) 31257
• 代理人: 董紅曼

1.WK369小分子化合物或其水合物或藥學上可接受的鹽在制備預防和/或治療BCL6異常表達的惡性腫瘤藥物中的應用，其特征在于，所述WK369的結構如式(1)所示：

2.如權利要求1所述的應用，其特征在于，所述式(I)所示的WK369用于制備BCL6抑制劑。

3.如權利要求2所述的應用，其特征在于，所述式(I)所示的WK369用于抑制BCL6蛋白與轉錄共抑制子SMRT之間的相互作用以及抑制BCL6的轉錄抑制功能，上調BCL6下游基因的表達；其中，所述下游基因包括ATR、TP53、CDKN1A。

4.如權利要求1所述的應用，其特征在于，所述式(I)所示的WK369用于抑制與BCL6異常表達相關的惡性腫瘤的增殖、生長、遷移、浸潤、復發、耐藥以及促進腫瘤周期阻滯和凋亡。

5.如權利要求4所述的應用，其特征在于，所述惡性腫瘤包括卵巢癌、彌漫性大B細胞淋巴瘤、濾泡性淋巴瘤、伯基特淋巴瘤、膠質瘤、乳腺癌、宮頸癌、肺癌、肝癌、胰腺癌、Ph+急性淋巴細胞白血病、慢性粒細胞白血病、小兒急性淋巴細胞白血病、套細胞淋巴瘤骨髓瘤、食管癌、頭頸部鱗狀細胞癌、結腸癌、前列腺癌、黑色素瘤。

6.如權利要求4所述的應用，其特征在于，所述式(I)所示的WK369化合物用于在體外和/或體內選擇性抑制BCL6異常表達卵巢癌細胞增殖和腫瘤生長。

7.如權利要求6所述的應用，其特征在于，所述式(I)所示的WK369化合物用于在BCL6高表達卵巢癌細胞株、BCL6低表達卵巢癌細胞株和正常細胞株中，選擇性抑制多株BCL6高表達卵巢癌細胞株SKOV3、ES-2、OVCAR8、CAOV3、MCAS、H08910PM的增殖和克隆形成。

8.如權利要求4所述的應用，其特征在于，所述式(I)所示的WK369化合物在體外和/或體內選擇性抑制BCL6高表達卵巢癌細胞的遷移、侵襲、轉移。

9.如權利要求8所述的應用，其特征在于，所述式(I)所示的WK369化合物在體外抑制BCL6高表達卵巢癌耐藥細胞SKOV3和ES-2的遷移、侵襲。

10.如權利要求4所述的應用，其特征在于，所述式(I)所示的WK369化合物顯著促進BCL6高表達卵巢癌細胞發生周期阻滯、凋亡。

11.如權利要求10所述的應用，其特征在于，所述式(I)所示的WK369化合物顯著促進BCL6高表達卵巢癌耐藥細胞SKOV3和ES-2于G2/M期發生細胞周期阻滯。

12.如權利要求10所述的應用，其特征在于，所述式(I)所示的WK369化合物顯著促進BCL6高表達卵巢癌耐藥細胞SKOV3和ES-2發生早期和晚期細胞凋亡。

13.如權利要求2所述的應用，其特征在于，所述式(I)所示的WK369化合物用于抑制生發中心的形成。

14.如權利要求13所述的應用，其特征在于，所述式(I)所示的WK369化合物在體內顯著抑制小鼠生發中心形成以及減少生發中心B細胞的比例。

15.如權利要求4所述的應用，其特征在于，所述式(I)所示的WK369化合物用于在體內抑制BCL6高表達卵巢癌耐藥細胞SKOV3的生長。

16.如權利要求4所述的應用，其特征在于，所述式(I)所示的WK369化合物在體內抑制BCL6高表達卵巢癌耐藥細胞ES-2的腹腔內轉移。