[發明專利]一種基于MALDI-TOF-MS的膠囊單顆粒藥物高通量分析方法

有效

• 申請號: 201910880640.9
• 申請日: 2019-09-18
• 公開（公告）號: CN110596230B
• 公開（公告）日: 2020-05-26
• 發明（設計）人: 謝含儀;陳相峰;趙燕芳;李慧娟;趙梅;王珊珊
• 申請（專利權）人: 山東省分析測試中心
• 主分類號: G01N27/64
• 分類號: G01N27/64;G01N30/02;G01N30/72
• 代理公司: 濟南圣達知識產權代理有限公司 37221
• 代理人: 張曉鵬

本發明公開了一種基于MALDI?TOF?MS的膠囊單顆粒藥物高通量分析方法，包括以下步驟：將藥物主成分標準品溶液在靶板上點樣，干燥后進行基質點樣，然后進行MALDI?TOF?MS分析檢測；將待測膠囊中的藥物顆粒通過導電雙面膠粘貼在靶板上，直接進行MALDI?TOF?MS分析檢測；通過比較待測膠囊的藥物顆粒和藥物主成分標準品的MALDI?TOF?MS圖，鑒別待測膠囊的真偽。當采用MALDI?TOF?MS方法檢測單顆粒藥物時，可以不使用基質、不進行前處理，直接進行檢測，最大程度地避免了有機溶劑的使用，而且由于無需復雜的前處理過程，大大縮短了分析檢測時間。

技術領域

本發明涉及藥物分析技術領域，具體涉及一種基于MALDI-TOF-MS的膠囊單顆粒藥物高通量分析方法。

背景技術

公開該背景技術部分的信息僅僅旨在增加對本發明的總體背景的理解，而不必然被視為承認或以任何形式暗示該信息構成已經成為本領域一般技術人員所公知的現有技術。

藥品質量的控制對于人民群眾的身體健康和生命安全至關重要，是關乎國計民生的重要問題之一。但如今藥品安全問題頻發，摻假藥物甚至假冒藥物嚴重威脅了人民的用藥安全。為了有效減少和及時預防藥品安全問題發生，開發能夠快速、靈敏檢測各種的活性藥物主成分的分析技術和研究方法是十分必要的。

膠囊藥物是臨床常用劑型之一，其內含物通常為對食道和胃粘膜有刺激性的粉末或顆粒，或口感不好、易于揮發、在口腔中易被唾液分解以及易吸入氣管的藥物。目前，針對這種劑型的藥品并沒有特殊的檢測方法，通常的步驟是將膠囊藥物內含物取出進行溶解，再利用常規的色譜技術(氣相色譜法、液相色譜法、毛細管電泳法和離子色譜法等)以及色譜-質譜聯用技術(氣相色譜-質譜法和液相色譜-質譜法)等方法對內含物進行進一步的分析。這些常規的分析方法前處理步驟繁瑣，檢測過程費時費力，試劑消耗量大且試劑毒性大，對環境不友好。因此，迫切需要開發簡單快速、綠色高效的分析方法，以成功鑒定或定量篩選膠囊藥物中的藥物主成分。

基質輔助激光解吸電離飛行時間質譜(MALDI-TOF-MS)是近年來發展起來的一種新型的軟電離質譜，MALDI-TOF-MS具有靈敏度高、準確度高及分辨率高等特點，其軟電離方式可以很好地保證分子的完整性，使其不僅成為了分析生物大分子的有力工具，同時在小分子化合物的結構鑒定與分析中表現出很大的優勢和潛力。發明人發現，目前，MALDI-TOF-MS還未被用到膠囊藥物中的藥物主成分的分析領域中。

發明內容

為了解決現有技術中存在的技術問題，本發明的目的是提供一種基于MALDI-TOF-MS的膠囊單顆粒藥物高通量分析方法。首次將MALDI-TOF-MS分析方法用于膠囊藥物的直接檢測，不需要前處理，且樣品用量少、分析速度快，檢測成本低，可實現連續、自動、高通量進樣分析。建立的方法能靈敏快速地對藥物主成分進行定性分析及均勻度評價，具有良好的實際應用價值。

為了實現上述目的，本發明的技術方案為：

一種基于MALDI-TOF-MS的膠囊單顆粒藥物高通量分析方法，包括以下步驟：

將藥物主成分標準品溶液在靶板上點樣，干燥后進行基質點樣，然后進行MALDI-TOF-MS分析檢測；

將待測膠囊中的藥物顆粒通過導電雙面膠粘貼在靶板上，導電膠可以起到固定待測物及傳導電子的作用，利用膠囊顆粒中的待測物在激發波長下能夠離子化的特性，實現MALDI-TOF-MS直接的分析檢測；

通過比較待測膠囊的藥物顆粒和藥物主成分標準品的MALDI-TOF-MS圖，鑒別待測膠囊的真偽。

發明人經過試驗發現，當采用MALDI-TOF-MS方法檢測膠囊的單顆粒藥物時，可以不使用基質、不進行前處理，直接進行檢測，最大程度地避免了有機溶劑的使用，而且由于無需復雜的前處理過程，大大縮短了分析檢測時間。