[發明專利]一種預防和/或治療慢性腎臟病的組合物、制備方法及其應用

在審

• 申請號: 201910864301.1
• 申請日: 2019-09-12
• 公開（公告）號: CN110420215A
• 公開（公告）日: 2019-11-08
• 發明（設計）人: 徐琳;吳明;葉朝陽;楊濤;王琛;高建東;楊雪軍
• 申請（專利權）人: 上海中醫藥大學附屬曙光醫院
• 主分類號: A61K31/7048
• 分類號: A61K31/7048;A61K31/122;A61K31/192;A61K31/4965;A61P13/12;A61K36/708;A61K36/232;A61K36/236;A61K36/296
• 代理公司: 上海卓陽知識產權代理事務所(普通合伙) 31262
• 代理人: 曹翠娟

1.一種預防和/或治療慢性腎臟病的組合物，其特征在于，所述組合物由以下重量份的成分組成：淫羊藿苷：大黃素：阿魏酸：川芎嗪＝(1-100):(1-15):(1-22):(0.5-15)。

2.根據權力要求1所述組合物，其特征在于，所述組合物由以下重量份的成分組成：淫羊藿苷：大黃素：阿魏酸：川芎嗪＝1.3:1.2:1.3:1。

3.根據權利要求1所述組合物，其特征在于，所述慢性腎臟病包括以腎成纖維細胞及腎小管上皮細胞轉分化導致肌成纖維細胞增殖引起的慢性腎功能不全/慢性腎衰竭/腎纖維化疾病。

4.根據權利要求1所述組合物，其特征在于，所述組合物是通過抑制Smad3磷酸化及EZH2活性來干擾促纖維化中心事件TGF-β/Smad/EZH2信號途徑激活，抗腎間質纖維化；

所述組合物通過保護腎臟固有細胞，穩定缺氧誘導因子HIF-2α，增加內源性EPO的合成，拮抗鐵調素Hepcidin-25高表達導致的鐵代謝紊亂，改善腎性貧血，延緩腎功能衰竭。

5.權利要求1-2任一所述組合物作為活性成分在制備預防和/或治療慢性腎臟病的藥物中的應用。

6.根據權利要求5所述應用，其特征在于，所述慢性腎臟病包括以腎成纖維細胞及腎小管上皮細胞轉分化導致肌成纖維細胞增殖引起的慢性腎功能不全/慢性腎衰竭/腎纖維化疾病。

7.根據權利要求5所述應用，其特征在于，所述組合物是通過抑制Smad3磷酸化及EZH2活性來干擾促纖維化中心事件TGF-β/Smad/EZH2信號途徑激活，抗腎間質纖維化；

所述組合物通過保護腎臟固有細胞，穩定缺氧誘導因子HIF-2α，增加內源性EPO的合成，拮抗鐵調素Hepcidin-25高表達導致的鐵代謝紊亂，改善腎性貧血，延緩腎功能衰竭。

8.一種預防和/或治療慢性腎臟病的藥物，其特征在于，所述藥物包括權利要求1-2任一所述組合物和藥物輔劑。

9.根據權利要求8所述藥物，其特征在于，所述慢性腎臟病包括以腎成纖維細胞及腎小管上皮細胞轉分化導致肌成纖維細胞增殖引起的慢性腎功能不全/慢性腎衰竭/腎纖維化疾病；

所述組合物是通過抑制Smad3磷酸化及EZH2活性來干擾促纖維化中心事件TGF-β/Smad/EZH2信號途徑激活，抗腎間質纖維化；

所述組合物通過保護腎臟固有細胞，穩定缺氧誘導因子HIF-2α，增加內源性EPO的合成，拮抗鐵調素Hepcidin-25高表達導致的鐵代謝紊亂，改善腎性貧血，延緩腎功能衰竭。

10.權利要求8所述藥物的制備方法，其特征在于，包括如下步驟：

(1)取當歸和川芎，8倍量60％乙醇提取1小時，旋蒸回收乙醇，藥渣8倍水提取1小時，水煎液合并濃縮至比重為1.08-1.2，冷藏放置，沉淀24小時，隔日取上清液濃縮至比重為1.3，制備1.0g/mL混懸液；

(2)取淫羊藿和制大黃，水煎兩次，每次1小時，加水共10倍量，水煎液合并濃縮至比重為1.08～1.2，進行純化處理，加95％乙醇使含醇量為50％，冷藏放置，沉淀24小時，隔日取上清液回收乙醇，濃縮至比重為1.3，制備1.0g/mL混懸液；

(3)將步驟(1)和(2)制得的兩種混懸液按照1：(1-3)體積配比加入藥物輔劑，即得。