[發(fā)明專利]MAGL抑制劑及其制備方法和用途

在審

• 申請(qǐng)?zhí)枺?/td>: 201910854234.5
• 申請(qǐng)日: 2019-09-10
• 公開(kāi)（公告）號(hào): CN112552253A
• 公開(kāi)（公告）日: 2021-03-26
• 發(fā)明（設(shè)計(jì)）人: 張貴民;梁紅寶;支卓爾
• 申請(qǐng)（專利權(quán)）人: 魯南制藥集團(tuán)股份有限公司
• 主分類號(hào): C07D263/42
• 分類號(hào): C07D263/42;A61K31/421;A61P3/00;A61P13/12;A61P1/08;A61P1/00;A61P25/00;A61P25/28;A61P25/18;A61P25/24;A61P25/14;A61P25/08;A61P29/00;A61P35/00
• 代理公司: 暫無(wú)信息
• 代理人: 暫無(wú)信息

本發(fā)明涉及一種式I化合物及其藥學(xué)上可接受的鹽；其制備方法；用于制備其的中間體；及含有這樣的化合物或鹽的組合物；及其用于制備治療MAGL介導(dǎo)的疾病及病癥藥物的用途。

技術(shù)領(lǐng)域

本發(fā)明涉及藥物領(lǐng)域，特別涉及一種MAGL抑制劑及其制備方法和用途。

背景領(lǐng)域

單酰基甘油脂肪酸酶(Monoacylglycerol Lipase,MAGL)是一類促進(jìn)脂肪分解成甘油和脂肪酸的絲氨酸水解酶，在人侵襲性腫瘤細(xì)胞和原發(fā)性腫瘤細(xì)胞內(nèi)高表達(dá)。高水平的MAGL能夠通過(guò)提高自由脂肪酸的水平來(lái)維持腫瘤細(xì)胞的高致病性。MAGL已成為抗腫瘤藥物研發(fā)的重要靶點(diǎn)。

發(fā)明內(nèi)容：

本發(fā)明提供式I化合物或其藥學(xué)上可接受的鹽：其中，所述R為取代或無(wú)取代的C5-8環(huán)烷烴基。

在有些實(shí)施例中，所述R為環(huán)戊烷基、環(huán)己烷基、環(huán)庚烷基、環(huán)辛烷基。

在有些實(shí)施例中，所述R為環(huán)己烷基。

雖然本文已經(jīng)顯示和描述了本發(fā)明的優(yōu)選實(shí)施方案，但對(duì)本領(lǐng)域技術(shù)人員顯而易見(jiàn)的是，此類實(shí)施方案僅通過(guò)舉例的方式提供。現(xiàn)在，本領(lǐng)域技術(shù)人員會(huì)想到不背離本發(fā)明的許多改變、變化和替代。應(yīng)理解的是，對(duì)本發(fā)明所述的本發(fā)明實(shí)施方案的各種替代可用于實(shí)施本發(fā)明。

本發(fā)明提供藥物組合物，包含上述化合物，即式I目標(biāo)化合物通式所涵蓋的化合物及其具體物質(zhì)代表，或其藥學(xué)上可接受的鹽，和一種或多種藥學(xué)上可接受的藥用輔料。

本申請(qǐng)?zhí)峁┝艘环N藥物組合物，其包含本申請(qǐng)所述的化合物或其藥學(xué)可接受的鹽和藥學(xué)可接受的載體。所述藥物組合物包括但不限于口服劑型、胃腸外給藥劑型、外用劑型和直腸給藥劑型。所述組合物可以是液體、固體、半固體、凝膠或氣溶膠形式。在一些實(shí)施方式中，所述藥物組合物可以是口服的片劑、膠囊、丸劑、粉劑、緩釋制劑、溶液和懸浮液，用于胃腸外注射的無(wú)菌溶液、懸浮液或乳液，用于外用的軟膏或乳膏，或者用于直腸給藥的栓劑。在其它實(shí)施方式中，所述藥物組合物為適合單次施予精確劑量的單位劑型

本發(fā)明提供了上述所有化合物或其藥學(xué)上可接受的鹽及其藥物組合物，其作為單酰基甘油酯酶抑制劑的用途；或其用于制備治療具有單酰基甘油酯酶代謝途徑的病理學(xué)特征的疾病或病癥的藥物的用途。

本發(fā)明提供了上述所有化合物或其藥學(xué)上可接受的鹽及其藥物組合物用于抑制單酰基甘油酯酶的方法。該方法包括體內(nèi)和體外抑制單酰基甘油酯酶的方法。還提供了上述所有化合物或其藥學(xué)上可接受的鹽及其藥物組合物用于治療單酰基甘油酯酶介導(dǎo)的疾病或病癥的方法。