[發明專利]一種N-(4-氨基苯甲酰)-L-谷氨酸的制備方法

在審

• 申請號: 201910839165.0
• 申請日: 2019-09-05
• 公開（公告）號: CN110627687A
• 公開（公告）日: 2019-12-31
• 發明（設計）人: 蔣信義;劉汝章;徐軍;張敏華
• 申請（專利權）人: 南通雅本化學有限公司
• 主分類號: C07C273/18
• 分類號: C07C273/18;C07C275/16
• 代理公司: 51289 成都明濤智創專利代理有限公司
• 代理人: 杜夢

本發明涉及N?(4?氨基苯甲酰)?L?谷氨酸技術領域，且公開了一種N?(4?氨基苯甲酰)?L?谷氨酸的制備方法，包括以下步驟：準備配置材料及試劑，選取味精(谷氨酸鈉＞99％)、尿素、鹽酸、甲醇、磷酸、溴化鉀、氧化鋅、EDTA、乙酸、乙酸鈉、六次甲基四胺、二甲酚橙、色譜級甲醇、蒸餾水、超純水和NCG標品。該N?(4?氨基苯甲酰)?L?谷氨酸的制備方法，通過原料配比、溶劑水用量、微波功率、反應時間四個反應因素相分析獲得的最佳的微波合成NCG的條件是N_味精：N_尿素為1:2，水用量為0.3ml/mmol，微波功率為700W，反應時間為14min，在該反應條件下NCG的得率達到54.3％，在各因素中微波功率對反應得率的影響效果顯著，達到了操作簡單，收率高和成本較低的目的。

技術領域

本發明涉及N-(4-氨基苯甲酰)-L-谷氨酸技術領域，具體為一種N-(4-氨基苯甲酰)-L-谷氨酸的制備方法。

背景技術

N-(4-氨基苯甲酰)-L-谷氨酸為一種醫藥中間體，所謂醫藥中間體，實際上是一些用于藥品合成工藝過程中的一些化工原料或化工產品，這種化工產品，不需要藥品的生產許可證，在普通的化工廠即可生產，只要達到一些的級別，即可用于藥品的合成，我國每年約需與化工配套的原料和中間體2000多種，需求量達250萬噸以上，經過30多年的發展，我國醫藥生產所需的化工原料和中間體基本能夠配套，只有少部分需要進口，而且由于我國資源比較豐富，原材料價格較低，有許多中間體實現了大量出口。

N-(4-氨基苯甲酰)-L-谷氨酸主要用于甲氨喋呤、葉酸的生產和生化研究，甲氨蝶呤，為抗葉酸類抗腫瘤藥，該品為橙黃色結晶性粉末，主要通過對二氫葉酸還原酶的抑制而達到阻礙腫瘤細胞的合成，而抑制腫瘤細胞的生長與繁殖，主要適用絨毛膜上皮癌、惡性葡萄胎和各類急性白血病，在水、乙醇、氯仿和乙醚中幾乎不溶，在稀堿溶液中易溶，在稀鹽酸中溶解，然而一般的N-(4-氨基苯甲酰)-L-谷氨酸在生產的過程中該中間體的制造成本過高，使得最終產品難以滿足市場競爭的需求，而且收率和產品質量難以達到要求，工藝復雜，成本過高，故而提出一種N-(4-氨基苯甲酰)-L-谷氨酸的制備方法來解決上述問題。

發明內容

(一)解決的技術問題

針對現有技術的不足，本發明提供了一種N-(4-氨基苯甲酰)-L-谷氨酸的制備方法，具備操作簡單，收率高，成本較等優點，解決了一般的N-(4-氨基苯甲酰)-L-谷氨酸在生產的過程中該中間體的制造成本過高，使得最終產品難以滿足市場競爭的需求，而且收率和產品質量難以達到要求，工藝復雜，成本過高的問題。

(二)技術方案

為實現上述操作簡單，收率高，成本較等目的，本發明提供如下技術方案：一種N-(4-氨基苯甲酰)-L-谷氨酸的制備方法，包括以下步驟：

1)準備配置材料及試劑，選取味精(谷氨酸鈉＞99％)、尿素、鹽酸、甲醇、磷酸、溴化鉀、氧化鋅、EDTA、乙酸、乙酸鈉、六次甲基四胺、二甲酚橙、色譜級甲醇、蒸餾水、超純水和NCG標品；

2)選取配置工具和儀器，選取微波爐、紫外可見雙光束分光光度計、HPLC、高效液相色譜-質譜儀、電熱套、循環水真空泵、真空干燥箱、光譜儀、超低溫冰箱、粉碎機、電子天平、PH計、大功率電動攪拌器和超純水系統；

3)按比例稱取味精與尿素后置于500ml的三口瓶中，再加適量水，裝上電力攪拌器和充氮裝置，氮氣保護下加熱升溫溶解，待其完全溶解后，緩緩升溫至所需溫度，反映計時，反應結束后冷卻至室溫，再將反應混合物轉移至燒杯中，加鹽酸調PH到3-4，再加入甲醇折晶，經過靜置冷卻之后析出晶體進行抽濾和干燥，得到粗產品；

4)對微波功率、水用量、原料配比以及反應時間進行單因素實驗，然后選取較好的水平進行正交實驗，以獲得合成的最佳條件，正交實驗的因素水平見表2.1；