[發明專利]一種氯蟲苯甲酰胺的制備方法

在審

• 申請號: 201910839139.8
• 申請日: 2019-09-05
• 公開（公告）號: CN110615780A
• 公開（公告）日: 2019-12-27
• 發明（設計）人: 蔣信義;劉汝章;徐軍;張敏華
• 申請（專利權）人: 南通雅本化學有限公司
• 主分類號: C07D401/04
• 分類號: C07D401/04
• 代理公司: 51289 成都明濤智創專利代理有限公司
• 代理人: 杜夢

1.一種氯蟲苯甲酰胺的制備方法，其特征在于，包括以下步驟：

1)向單頸瓶中加入順丁稀二酸酐4-8份和甲醇4-8份攪拌升溫至50℃保溫反應0.5-1.5h，制得馬來酸單甲酯；

2)將溴化氫-冰醋酸溶液80-120份降溫至0℃后滴加馬來酸單甲酯3-5份，加畢保溫攪拌，3-7min后出現大量黃色黏稠物質，可制得3-溴馬來酸單甲酯；

3)將3-溴馬來酸單甲酯溶于二氯甲烷10-15份中，再滴入4-6滴DMF，10-20min內滴加氯化亞砜2-4份溶于二氯甲烷溶液，制得3-溴馬來酸單甲酯酰氯；

4)向單頸瓶中加入2，3-二氯吡啶18-24份和乙二醇26-30份，制得3-氯-2-肼基吡啶；

5)向裝有干燥管和冰浴的三頸瓶中加入3-氯-2-肼基吡啶4-6份、碳酸氫鈉和乙腈30-50份，降溫至0℃后滴加3-溴馬來酸單甲酯酰氯6-8份溶于乙腈的溶液，滴畢，自然升至室溫反應2-4h，將反應液傾入適量水中，用醋酸調pH值6，乙酸乙酯提取，干燥、濃縮得棕紅色油狀物，乙醇重結晶，得淡黃色固體2-(3-氯吡啶-2-吡啶基)-5-氧代吡唑-3-甲酸甲酯；

6)將2-(3-氯吡啶-2-吡啶基)-5-氧代吡唑-3-甲酸甲酯和乙腈15-35份加入反應瓶中，在攪拌下加入三溴氧磷4-6份，升溫回流反應20-80min，將反應液傾入適量水中，用飽和碳酸氫鈉調至中性，乙酸乙酯提取、干燥和濃縮得黑色油狀物3-溴-1-(3-氯吡啶-2-吡啶基)-4，5-二氫-1H-吡唑-5-甲酸甲酯；

7)向反應瓶中加入3-溴-1-(3-氯吡啶-2-吡啶基)-4，5-二氫-1H-吡唑-5-甲酸甲酯、乙腈30-50份和濃硫酸10-14份，室溫攪拌后加入過硫酸鉀14-18份，升溫回流反應1-5h后停止反應，抽濾得黃色固體3-溴-1-(3-氯吡啶-2-吡啶基)-1H-吡唑-5-甲酸甲酯；

8)將3-溴-1-(3-氯吡啶-2-吡啶基)-1H-吡唑-5-甲酸甲酯加入到氫氧化鈉溶于甲醇4-8份的溶液中，室溫攪拌至溶解，1h后停止反應，加入適量水，用稀鹽酸調pH值4，乙酸乙酯提取、干燥和濃縮得黃色固體3-溴-1-(3-氯吡啶-2-吡啶基)-1H-吡唑-5-甲酸；

9)向反應瓶中加入3-甲基-2-氨基苯甲酸和冰醋酸，在攪拌下滴加濃鹽酸20-24份，5min后再滴加百分之三十雙氧水，室溫反應后反應液變為棕褐色澄清溶液，滴加水，析出固體，抽濾和干燥得棕黃色固體5-氯-3-甲基-2-氨基苯甲酸；

10)向反應瓶中加入3-溴-1-(3-氯吡啶-2-吡啶基)-1H-吡唑-5-甲酸、5-氯-3-甲基-2-氨基苯甲酸和乙腈50-70份，降溫至10℃后滴加3-甲基吡啶26-30，10-40min后加入甲基磺酰氯溶于乙腈的溶液，反應液由渾濁變為褐色澄清，保溫攪拌，再升至室溫反應后停止反應，加入適量水，抽濾，得黃色固體6-氯-2-(3-溴-1-(3-氯吡啶-2-吡啶基)-1H-吡唑-5-基)-8-甲基-4H-3，1-苯并嗪-4-酮的；

11)將6-氯-2-(3-溴-1-(3-氯吡啶-2-吡啶基)-1H-吡唑-5-基)-8-甲基-4H-3，1-苯并嗪-4-酮和乙腈20-40份投入反應瓶中，滴加百分之二十五的甲胺水溶液得澄清液，攪拌10min后抽濾，得類白色固體。

2.根據權利要求1所述的一種氯蟲苯甲酰胺的制備方法，其特征在于，所述馬來酸單甲酯由順丁稀二酸酐和甲醇份反應得無色透明溶液，經減壓蒸除溶劑制得無色黏稠液。

3.根據權利要求1所述的一種氯蟲苯甲酰胺的制備方法，其特征在于，所述3-溴馬來酸單甲酯酰氯經回流反應1.5h后減壓蒸除溶劑得黃色液體，不需處理直接用于下一步反應。

4.根據權利要求1所述的一種氯蟲苯甲酰胺的制備方法，其特征在于，所述溴化氫-冰醋酸溶液份按百分之三十三的占比，經保溫過夜反應，次日將反應液傾入適量水中，乙酸乙酯提取，干燥和濃縮得淡黃色油狀物3-溴馬來酸單甲酯。

5.根據權利要求1所述的一種氯蟲苯甲酰胺的制備方法，其特征在于，所述2，3-二氯吡啶和乙二醇攪拌下加入百分之八十五的水合肼，經回流反應2-6h，冷卻和抽濾得白色固體3-氯-2-肼基吡啶。