[發明專利]一種含有替格瑞洛或其可藥用鹽的緩釋組合物

在審

• 申請號: 201910836429.7
• 申請日: 2019-09-05
• 公開（公告）號: CN110876750A
• 公開（公告）日: 2020-03-13
• 發明（設計）人: 張強;陳昊;徐佳佳;盧韻
• 申請（專利權）人: 江蘇恒瑞醫藥股份有限公司
• 主分類號: A61K31/519
• 分類號: A61K31/519;A61K9/36;A61K9/22;A61K9/06;A61P7/02
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1.一種替格瑞洛或其可藥用鹽的緩釋組合物，所述組合物包含基質形成劑及凝膠形成劑。

2.根據權利要求1所述的緩釋組合物，所述組合物的單位劑型的尺寸選自8-22mm，優選尺寸為10-20mm；吸水溶脹后尺寸為9-28mm，優選尺寸為10-24mm。

3.根據權利要求1所述的緩釋組合物，所述的基質形成劑選自聚氧乙烯、聚醋酸乙烯酯、聚乙烯吡咯烷酮、瓊脂、明膠、透明質酸、氫化蓖麻油的一種或幾種，優選聚氧乙烯；所述基質形成劑的含量為組合物總重量的10％-45％，優選15％-40％，最優選20％-35％。

4.根據權利要求1所述的緩釋組合物，所述的凝膠形成劑選自羥丙基甲基纖維素、羥丙基纖維素、甲基纖維素、乙基纖維素、羥甲基纖維素、羥乙基纖維素、聚甲基丙烯酸樹脂、丙烯酸樹脂、交聯聚乙烯吡咯烷酮、海藻酸海藻酸鹽、殼聚糖、瓜爾膠、硬脂酸、十八醇、單硬脂酸甘油酯中的一種或幾種，優選羥丙基甲基纖維素；所述的凝膠形成劑的含量為組合物總重量的10％-45％，優選15％-40％，最優選20％-35％。

5.根據權利要求1-4任一項所述的緩釋組合物，所述替格瑞洛或其可藥用鹽為固體分散體，其中固體分散體的載體材料選自泊洛沙姆、聚維酮、共聚維酮、聚乙二醇、丙烯酸樹脂等中的一種或幾種，優選共聚維酮；所述替格瑞洛或其可藥用鹽與載體的質量比為10:1-1:10，優選5:1-1:5，最優選3:1-1:3。

6.根據權利要求5所述的緩釋組合物，任選含有稀釋劑、助流劑、潤滑劑中的一種或幾種，所述稀釋劑的含量為緩釋組合物總重的8％-60％，優選8％-40％，最優選10％-30％；所述助流劑及潤滑劑的含量各自獨立為緩釋組合物總重的0.01-10％，優選0.5％-5％，最優選1.0％-2％。

7.一種替格瑞洛或其可藥用鹽的控釋組合物，其包含權利要求1-6任一項所述的緩釋組合物為緩釋組分，進一步包含含有替格瑞洛或其可藥用鹽的速釋組分，所述的速釋組分任選含有稀釋劑、崩解劑、助流劑、潤滑劑中的一種或幾種。

8.根據權利要求7任一項所述的控釋組合物，所述速釋組分和緩釋組合物中替格瑞洛或及鹽的重量比為5：1至1:10，優選3:1至1:8，最優選1:1至1:6。

9.根據權利要求7-8任一項所述的控釋組合物，其為微丸、微囊、雙層片或包芯片。

10.根據權利要求7-9任一項所述的控釋組合物，所述的速釋組分通過雙層片壓片、包芯片、微丸包衣、薄膜包衣、流化床包衣的方式加入，優選薄膜包衣的方式。

11.根據權利要求10所述的控釋組合物，所述的包衣的材料選自羥丙基甲基纖維素、聚乙二醇、阿拉伯膠、無水乙醇、聚乙烯醇、丙烯酸樹脂、胃溶型薄膜包衣粉中的一種或多種，優選胃溶型薄膜包衣粉。

12.根據權利要求11所述的控釋組合物，所述的速釋組分中替格瑞洛或其可藥用鹽與包衣材料的質量比為10:1-1:10，優選5:1-1:5，最優選2:1-1:2。

13.一種制備權利要求1-6任一項所述的緩釋組合物、權利要求7-12任一項所述的控釋組合物中的緩釋組分的方法，選自濕法制粒壓片、干法制粒壓片或者粉末直接壓片，優選干法制粒壓片。

14.一種制備權利要求7-12任一項所述的控釋組合物的速釋組分的方法，所述方法選自雙層片壓片、包芯片、微丸包衣、薄膜包衣、流化床包衣，優選薄膜包衣。