[發明專利]一種藥物控釋介孔硅納米顆粒及其制備方法

有效

• 申請號: 201910833062.3
• 申請日: 2019-09-04
• 公開（公告）號: CN110448698B
• 公開（公告）日: 2022-12-23
• 發明（設計）人: 楊金鳳;鄭楚眉;趙述武
• 申請（專利權）人: 湖南省腫瘤醫院
• 主分類號: A61K47/69
• 分類號: A61K47/69;A61K47/52;A61K31/4152;A61P9/10
• 代理公司: 長沙朕揚知識產權代理事務所(普通合伙) 43213
• 代理人: 周孝湖

本發明公開了一種藥物控釋介孔硅納米顆粒及其制備方法，其中，制備方法包括以下步驟：(1)向介孔硅納米顆粒中加入3?氨基丙基三乙氧基硅烷，以甲苯為溶劑，在氮氣保護下回流反應，反應結束后用超純水和乙醇洗滌，真空干燥，得氨基化介孔硅納米顆粒MSN?NH₂；(2)將氨基化介孔硅納米顆粒溶于乙腈，加入1?芘甲醛進行反應，反應結束后離心，用超純水和乙醇洗滌，真空干燥，得MSN?N＝CH?Py；(3)取MSN?N＝CH?Py，加入需裝載的藥物溶液進行反應，反應結束后加入β?環糊精繼續進行反應，反應完成后離心，用超純水和乙醇洗滌，真空干燥，即得。本發明的藥物控釋介孔硅納米顆粒對pH具有良好的響應性，并且具有良好的藥裝載能力和藥物控釋性能。

技術領域

本發明涉及藥物控釋技術領域，具體而言，涉及一種藥物控釋介孔硅納米顆粒及其制備方法。

背景技術

依達拉奉(ED)是一種有效的自由基清除劑，現臨床上廣泛用于治療缺血性腦卒中。據報導，在肺、腎、心、肝等器官的IRI(Ischemic Reperfusion Injury，缺血再灌注損傷)中，ED也具有保護作用。ROS(reactive oxygen species，活性氧簇)損傷能夠造成細胞水腫與細胞凋亡，大量研究表明，ED可以通過清除體內ROS從而減少細胞凋亡。ShimodaM等發現依達拉奉可以通過抑制細胞凋亡來減輕HIRI(肝缺血再灌注損傷)。

介孔硅納米顆粒(MSNs)因其具有比表面積大、表面易于修飾、生物相容性較好等特性，近年來在藥物釋放領域被廣泛應用。與碳納米顆粒等相比，介孔硅納米顆粒能在生物體內自然降解而無毒性。MSNs的粒徑可以在50～1000nm區間內進行調節，具有良好的生物相容性，易于被細胞攝取。通過在其表面上修飾具有特定生物功能的結構，能夠獲得特定的細胞靶向作用。介孔二氧化硅的表面具有豐富的硅羥基，使其表面易于修飾各種官能團，在與熒光物質、多肽等結合后能夠實現靶向給藥、細胞成像等功能。修飾后的MSNs可以對特定的刺激，例如pH，酶類等進行響應，能夠在目標位置進行包載藥物的釋放但是不會在運輸過程及正常部位響應，這樣能實現良好的靶向治療，減少包載藥物在其他部位的釋放，顯著降低藥物潛在的副作用。因此，MSNs已成為醫學、材料學等多個學科的研究熱點。

pH響應性藥物控釋系統的設計機理是基于體內不同部位組織或炎癥、腫瘤等區域的pH值有所不同。在HIRI過程中，組織缺血缺氧，細胞內酸中毒，糖酵解增強產生大量乳酸，局部微環境呈酸性，這便成為藥物控釋系統的良好的響應條件。現有的藥物控釋系統還存在pH響應性不好、藥裝載能力和藥物控釋性能不佳的問題。

發明內容

本發明的主要目的在于提供一種藥物控釋介孔硅納米顆粒及其制備方法，以至少解決現有技術中的藥物控釋系統pH響應性不好、藥物控釋性能不佳的問題。

為了實現上述目的，根據本發明的一個方面，提供了一種藥物控釋介孔硅納米顆粒的制備方法，該制備方法包括以下步驟：

(1)向介孔硅納米顆粒中加入3-氨基丙基三乙氧基硅烷，以甲苯為溶劑，在氮氣保護下回流反應，反應結束后用超純水和乙醇洗滌，真空干燥，得氨基化介孔硅納米顆粒MSN-NH₂；

(2)將步驟(1)所得氨基化介孔硅納米顆粒溶于乙腈，加入1-芘甲醛進行反應，使1-芘甲醛中的醛基與氨基化介孔硅納米顆粒上的氨基反應形成碳-氮雙鍵，反應結束后離心，用超純水和乙醇洗滌，真空干燥，得MSN-N＝CH-Py；

(3)取步驟(2)所得MSN-N＝CH-Py，加入需裝載的藥物溶液進行反應，反應結束后加入β-環糊精繼續進行反應，反應完成后離心，用超純水和乙醇洗滌，真空干燥，即得裝載了藥物的藥物控釋介孔硅納米顆粒。