[發(fā)明專利]一種藥物控釋介孔硅納米顆粒及其制備方法

有效

• 申請?zhí)枺?/td>: 201910833062.3
• 申請日: 2019-09-04
• 公開（公告）號: CN110448698B
• 公開（公告）日: 2022-12-23
• 發(fā)明（設(shè)計(jì)）人: 楊金鳳;鄭楚眉;趙述武
• 申請（專利權(quán)）人: 湖南省腫瘤醫(yī)院
• 主分類號: A61K47/69
• 分類號: A61K47/69;A61K47/52;A61K31/4152;A61P9/10
• 代理公司: 長沙朕揚(yáng)知識產(chǎn)權(quán)代理事務(wù)所(普通合伙) 43213
• 代理人: 周孝湖

1.一種藥物控釋介孔硅納米顆粒的制備方法，其特征在于，所述制備方法包括以下步驟：

(1)向介孔硅納米顆粒中加入3-氨基丙基三乙氧基硅烷，以甲苯為溶劑，在氮?dú)獗Ｗo(hù)下回流反應(yīng)，反應(yīng)結(jié)束后用超純水和乙醇洗滌，真空干燥，得氨基化介孔硅納米顆粒MSN-NH₂；

(2)將步驟(1)所得氨基化介孔硅納米顆粒溶于乙腈，加入1-芘甲醛進(jìn)行反應(yīng)，使1-芘甲醛中的醛基與氨基化介孔硅納米顆粒上的氨基反應(yīng)形成碳-氮雙鍵，反應(yīng)結(jié)束后離心，用超純水和乙醇洗滌，真空干燥，得MSN-N＝CH-Py；

(3)取步驟(2)所得MSN-N＝CH-Py，加入需裝載的藥物溶液進(jìn)行反應(yīng)，反應(yīng)結(jié)束后加入β-環(huán)糊精繼續(xù)進(jìn)行反應(yīng)，反應(yīng)完成后離心，用超純水和乙醇洗滌，真空干燥，即得裝載了藥物的藥物控釋介孔硅納米顆粒；

所述步驟(1)中，所述介孔硅納米顆粒通過如下方法制備得到：

將十六烷基三甲基溴化銨溶于去離子水中，加入氫氧化鈉溶液，調(diào)溫至65-75℃，保溫25-35min后在劇烈攪拌下快速滴加正硅酸乙酯，1-2min后加入乙酸乙酯，繼續(xù)攪拌1.5-2.5h，反應(yīng)結(jié)束后離心，用超純水和乙醇洗滌，55-65℃下真空干燥過夜，即得介孔硅納米顆粒；

所述步驟(1)中，所述介孔硅納米顆粒與所述3-氨基丙基三乙氧基硅烷的投料質(zhì)量體積比為2：1mg/μL；

所述步驟(3)中，所述加入需裝載的藥物溶液進(jìn)行反應(yīng)的反應(yīng)時(shí)間為2.5-3.5h，所述加入β-環(huán)糊精繼續(xù)進(jìn)行反應(yīng)的反應(yīng)時(shí)間為20-28h；所述需裝載的藥物溶液的濃度為1-2mg/mL，所述β-環(huán)糊精的濃度為1.5-2.5mmol/L。

2.根據(jù)權(quán)利要求1所述的藥物控釋介孔硅納米顆粒的制備方法，其特征在于，所述步驟(1)中，在所述反應(yīng)結(jié)束后用超純水和乙醇洗滌，真空干燥的步驟之后，還包括以下步驟：

向干燥后的產(chǎn)物中加入乙醇和質(zhì)量分?jǐn)?shù)為37％的濃鹽酸，于65-75℃下反應(yīng)20-28h，反應(yīng)結(jié)束后離心，用超純水和甲醇洗滌，于55-65℃下真空干燥過夜，得氨基化介孔硅納米顆粒。

3.根據(jù)權(quán)利要求1所述的藥物控釋介孔硅納米顆粒的制備方法，其特征在于，所述步驟(1)中，所述回流反應(yīng)的時(shí)間為20-28h，回流反應(yīng)結(jié)束后用超純水和乙醇洗滌至少三次，所述真空干燥的溫度為65-75℃。

4.根據(jù)權(quán)利要求1所述的藥物控釋介孔硅納米顆粒的制備方法，其特征在于，所述步驟(2)中，加入1-芘甲醛進(jìn)行反應(yīng)的時(shí)間為2.5-3.5h，反應(yīng)結(jié)束后離心，用超純水和乙醇洗滌至少三次，然后在65-75℃下真空干燥。

5.根據(jù)權(quán)利要求1所述的藥物控釋介孔硅納米顆粒的制備方法，其特征在于，所述步驟(2)中，所述氨基化介孔硅納米顆粒與所述1-芘甲醛的投料質(zhì)量比為10：1。

6.一種藥物控釋介孔硅納米顆粒，其特征在于，所述藥物控釋介孔硅納米顆粒由權(quán)利要求1-5中任一項(xiàng)所述的藥物控釋介孔硅納米顆粒的制備方法制備得到。

7.根據(jù)權(quán)利要求6所述的藥物控釋介孔硅納米顆粒，其特征在于，所述裝載的藥物為依達(dá)拉奉。