[發明專利]基于水凝膠和脂質體的復合載藥遞送材料的制備方法

在審

• 申請號: 201910828528.0
• 申請日: 2019-09-03
• 公開（公告）號: CN110448734A
• 公開（公告）日: 2019-11-15
• 發明（設計）人: 朱飛燕;朱天飛;蔡高銳;熊建義
• 申請（專利權）人: 深圳市第二人民醫院
• 主分類號: A61L27/52
• 分類號: A61L27/52;A61L27/54;A61L27/50;A61L27/44;A61L27/20;A61L27/18
• 代理公司: 23109 哈爾濱市松花江專利商標事務所
• 代理人: 岳泉清<國際申請>=<國際公布>=<進入

基于水凝膠和脂質體的復合載藥遞送材料的制備方法，本發明屬于生物材料技術領域，它為了解決作為軟骨缺損修復支架材料水凝膠載藥釋放快的技術問題。制備方法：一、在容器中將類脂和藥物溶解于有機溶劑中，充分溶解后，旋轉蒸發除去有機溶劑，在容器表面形成脂質體膜，加入緩沖溶液，充分振蕩使脂質體膜水化脫落，得到脂質體溶液；二、將脂質體溶液與聚乙二醇溶液充分混合，加入殼聚糖溶液或殼聚糖的衍生物溶液，靜置后得到基于水凝膠和脂質體的復合載藥遞送材料。本發明脂質體可負載藥物，實現長效緩慢釋放，可作為藥物的載體遞送系統；兩者協同作用，能夠實現支架材料負載藥物的長效緩慢釋放。

技術領域

本發明屬于生物材料技術領域，具體涉及一種復合載藥遞送材料的制備方法。

背景技術

目前我國關節軟骨損傷率高達10％-17％，占所有關節疾病的60％-70％。然而，軟骨細胞的遷移能力非常有限，且沒有血供，因此，關節軟骨的自我修復能力非常有限。關節軟骨一旦損傷很難再生，若未及時治療，75％會發展成為骨性關節炎(OA)，骨關節炎的后期需要接受關節置換手術，費用大，且會給病人帶來巨大痛苦，生活品質下降。

軟骨組織工程的興起為關節軟骨的修復提供了新的發展方向。軟骨組織工程的三大基本要素是：支架材料、種子細胞以及活性因子。由于軟骨細胞本身的增殖能力非常有限，目前研究較多的種子細胞主要是間充質干細胞(關節液間充質干細胞、臍帶間充質干細胞、骨髓間充質干細胞等)。支架材料可以為細胞提供生存的微環境，是細胞生長、增殖、分化和遷移所依附的載體，也是營養物質交換和新陳代謝的場所。因為支架材料在軟骨組織工程中起到了橋梁和紐帶的作用。水凝膠中含有大量的水分，由于其柔軟，可以形成三維網絡結構利于營養物質的輸送和代謝產物的輸出，且具有良好的生物相容性，是組織工程的理想材料。但是，水凝膠作為軟骨組織支架材料，孔隙率大，負載藥物或者生長因子截留時間短；而軟骨缺損的修復是一個長期的過程。因此，有效的延長水凝膠負載藥物或者生長因子的釋放時間至關重要。

脂質體具類細胞的結果，親水的磷脂頭部伸到水里，疏水的尾部朝向空氣，攪動后可形成磷脂雙分子層的球形脂質體，疏水的藥物被包裹在脂質體內部或者將親水性藥物包裹于親水基團夾層。脂質體的常規尺寸為25-1000nm不等。由于脂質體的制備簡單，細胞親和性、組織相容性、細胞親和性、毒副作用低、靶向性以及緩釋性等優點，目前脂質體載藥廣受關注。

發明內容

本發明的目的是為了解決作為軟骨缺損修復支架材料水凝膠載藥釋放快的技術問題，而提供一種水凝膠和脂質體復合支架材料的制備方法。

本發明基于水凝膠和脂質體的復合載藥遞送材料的制備方法按下列步驟實現：

一、脂質體的制備：在容器中將類脂和藥物溶解于有機溶劑中，充分溶解后，旋轉蒸發除去有機溶劑，在容器表面形成脂質體膜，加入緩沖溶液，充分振蕩使脂質體膜水化脫落，得到脂質體溶液；

二、復合載藥遞送材料的制備：將步驟一得到的脂質體溶液與聚乙二醇溶液充分混合，待混合均勻后，加入殼聚糖溶液或殼聚糖的衍生物溶液，靜置后得到基于水凝膠和脂質體的復合載藥遞送材料。

本發明制備得到的水凝膠和脂質體的復合體系中，水凝膠的相容性好，可作為組織工程的支架材料；同時，脂質體可負載藥物，實現長效緩慢釋放，可作為藥物的載體遞送系統；兩者協同作用，能夠實現支架材料負載藥物的長效緩慢釋放。

本發明制備得到的基于水凝膠和脂質體的復合載藥遞送材料可廣泛應用于組織工程領域。

附圖說明

圖1為實施例1步驟一得到的脂質體粒徑圖；

圖2為基于水凝膠和脂質體的復合載藥遞送材料的藥物釋放曲線圖，其中■代表基于水凝膠和脂質體的復合載藥遞送材料，●代表脂質體，▲代表水凝膠。

具體實施方式