[發明專利]依波加生物堿或其藥學上可接受的鹽以及制備方法和應用、依波加生物堿藥物組合物及應用

有效

• 申請號: 201910822030.3
• 申請日: 2019-09-02
• 公開（公告）號: CN110483515B
• 公開（公告）日: 2020-08-07
• 發明（設計）人: 張于;郝小江;郭伶俐;白雪
• 申請（專利權）人: 中國科學院昆明植物研究所
• 主分類號: C07D471/18
• 分類號: C07D471/18;A61K31/55;A61P31/10
• 代理公司: 北京高沃律師事務所 11569
• 代理人: 馬云華

1.一種依波加生物堿，其特征在于，具有式II～IV所示結構中的任意一種：

2.權利要求1所述依波加生物堿的制備方法，其特征在于，包括以下步驟：

將狗牙花和提取劑混合，依次進行提取和濃縮，得到浸膏；

將所述浸膏依次進行調節pH值至酸性、第一萃取、調節pH值至堿性、第二萃取和提純，得到依波加生物堿；

所述提純包括依次進行的第一硅膠柱層析和第一反相色譜分離，得到若干段洗脫液，將所述若干段洗脫液分別依次進行第二硅膠柱層析、第二反相色譜分離和Sephadex LH-20分離；

所述第一硅膠柱層析采用的洗脫液為石油醚和丙酮的混合溶液，所述石油醚和丙酮的體積比為20:1～1:1；

所述第一反相色譜分離采用的洗脫液為甲醇和水，所述甲醇和水的體積比為20:80～90:10；

所述第二硅膠柱層析采用的洗脫液為石油醚和丙酮的混合溶液，所述石油醚和丙酮的體積比為30:1～1:1；

所述第二反相色譜分離采用的洗脫液為乙腈和水，或者甲醇和水；所述乙腈和水的體積比為30:70～80:20，所述甲醇和水的體積比為20:80～90:10；

所述Sephadex LH-20分離采用的溶劑為甲醇。

3.根據權利要求2所述的制備方法，其特征在于，所述提取采用的溶劑包括醇類溶劑、酮類溶劑、酯類溶劑、醚類溶劑或鹵代烷類溶劑；

所述調節pH值至酸性是將體系的pH值調節為2～3；

所述第一萃取或所述第二萃取所用的有機溶劑獨立的包括酯類溶劑、醚類溶劑或鹵代烷類溶劑；

所述調節pH值至堿性是將體系的pH值調節為9～10。

4.一種依波加生物堿的藥學上可接受的鹽，其特征在于，包括權利要求1所述依波加生物堿的藥學上可接受的鹽。

5.根據權利要求4所述的依波加生物堿的藥學上可接受的鹽，其特征在于，所述藥學上可接受的鹽包括有機酸鹽或無機酸鹽。

6.權利要求4～5任一項所述依波加生物堿的藥學上可接受的鹽的制備方法，其特在于，包括以下步驟：

將依波加生物堿和酸反應，得到依波加生物堿的藥學上可接受的鹽；

所述酸為有機酸或無機酸。

7.一種依波加生物堿藥物組合物，其特征在于，包括權利要求1所述的依波加生物堿和/或權利要求4～5任一項所述的依波加生物堿的藥學上可接受的鹽。

8.根據權利要求7所述的依波加生物堿藥物組合物，其特征在于，還包括可藥用載體和/或賦形劑。

9.權利要求1所述依波加生物堿、權利要求4～5任一項所述依波加生物堿的藥學上可接受的鹽或權利要求7～8任一項所述依波加生物堿藥物組合物在制備逆轉白念氟康唑耐藥株耐藥性藥物中的應用。