[發明專利]一種磺酰腙衍生物及其制備方法和應用

有效

• 申請號: 201910821552.1
• 申請日: 2019-09-02
• 公開（公告）號: CN110590616B
• 公開（公告）日: 2022-06-21
• 發明（設計）人: 王海;張耀紅
• 申請（專利權）人: 紹興文理學院
• 主分類號: C07C311/49
• 分類號: C07C311/49;C07D333/34;A61P25/28;A61K31/18;A61K31/381;C07C303/40
• 代理公司: 杭州知閑專利代理事務所(特殊普通合伙) 33315
• 代理人: 張勛斌

本發明公開了一種磺酰腙衍生物及其制備方法和應用，該制備方法包括以下步驟：以烯烴疊氮與磺酰肼為起始原料，反應溫度60℃，反應時間為2?4小時，反應溶劑為水，不添加任何催化劑,原料投料比是烯烴疊氮：磺酰肼＝1：1。本發明所用的反應試劑穩定廉價易得，便于進行規模生產；另外，由于該反應不用添加催化劑，且以水為反應溶劑，所以該方法安全經濟，從源頭上減少和消除了對環境的污染，不會對環境造成破壞，符合綠色化學的要求。此外，生物活性實驗結果表明，產物具有一定的乙酰膽堿酯酶抑制活性，因此，該制備方法及其產物在醫藥領域方面具有重要的應用意義。

技術領域

本發明屬于有機合成領域，具體涉及一種磺酰腙衍生物及其制備方法和應用。

背景技術

磺酰腙類化合物分子中含有亞結構(-SO₂NHN＝C-)，是一類特殊的席夫堿。研究表明，磺酰腙類化合物表現出非常廣泛的生理活性，如抗氧化、抗炎、抗菌、殺蟲、抗病毒以及抗腫瘤等等。除此之外，它還擁有獨特的很好的配位能力和豐富的配位形式可以產生出許多具備較高生物活性的金屬配位化合物，而金屬配位化合物在生物醫學領域如抗癌藥物、磁共振成像造影劑的研究中又有著十分獨特的地位。由于該類化合物的分子結構中特殊的亞胺結構(-NHN＝C-)，能夠在有機合成中參與多種化學反應，所以磺酰腙是一種重要的中間體，在有機合成、醫藥學、農藥學、檢驗試劑和材料科學等方面受到廣泛關注，具有很大的發展潛力。然而文獻報道的芳基磺酰腙的合成方法或多或少的都存在一定的缺點，如起始原料昂貴難得，或是往反應體系中會加入一些強酸、或是產率偏低，或是環境污染嚴重、或是操作不方便等。因此，需要尋找高效、溫和、綠色的反應條件，發展新的化學反應，來實現磺酰腙的綠色合成。

磺酰腙類衍生物最常見的合成方法是以磺酰肼和醛酮化合物為反應原料，由磺酰肼與相應的醛酮先發生親核加成然后再發生消除反應失一分子水來制備。早期的磺酰腙的合成一般是以醋酸為反應溶劑，將固體的羰基化合物溶解在少量醋酸中，然后加入對甲基苯磺酰肼溶解加熱到沸騰進行反應，待析出晶體后降溫至0℃，抽濾用醋酸洗滌(Farnum DG.Preparation of aryldiazoalkanes by the Bamford-Stevens reaction[J].Journalof Organic Chemistry,1963.28(3)：870～872)。Alan C.Sartorel對合成磺酰腙的方法進行改進，將反應溶劑改為甲醇，加料在冰浴中，然后升溫至室溫中反應合成了一系列的吡啶磺酰腙(Sartorel A C,Agrawal K C,Booth B A,et al.Antineoplastic andbiochemical properties of arylsulfonylhydrazones of 2-fonnylpyridine N-oxide[J].Journal of Medicinal Chemistry，1976.19(16)：830～833)。Steven H.Bertz等在合成磺酰腙的過程中對反應物的用量，反應溶劑、溫度和時間進行探索優化，結果發現在THF中反應時間最短，然后乙醚重結晶析出(Bertz S H and Dabbagh G.Improvedpreparations of some arenes sulfonyl hydrazones[J].Journal of OrganicChemistry,1983.48(1)：116～119)。張英等在合成水楊醛苯磺酰腙時采用乙醇為反應溶劑，反應完畢直接過濾沉淀，收率高達87％(張英,臺夕市,馮一民.水楊醛縮苯磺酰腙的合成與結構表征[J].濰坊學院學報,2009,9(4)：110～111)。除了在室溫條件下生成磺酰腙的反應，也有加熱條件下合成磺酰腙的報道。Ahmed S.Shawali等利用苯磺酰肼和不同的醛在甲醇中回流2h，然后使用甲醇重結晶得到收率80-90％的磺酰腙(Shawali A S,Aboutabl MA,Fahmy H M.Chelate formation by hydrazones[J].Transition MetalChemistry.1992.17：517～520)。Oya Atici用環己基酮和對甲基苯磺酰肼加入少量H₂SO₄在甲醇中回流反應，反應結束冰浴冷卻所得粗產物用甲醇重結晶收率85％。(Atici O.Decomposition of cyclohexyl phenyl ketone via their polymericsulfonyl hydrazones and tosyl hydrazones[J].ReactiveFunctionalPolymers.1997.34：175～182)。S.Alyar等用2-羥基苯乙酮和甲磺酰肼加入少量醋酸在乙醇中加熱反應，然后用苯和乙醇的混合溶劑重結晶得到磺酰腙，收率60％(Alyar S,Karacan N,et al.Tautomeric properties,conformations and structureof 2-hydroxyacetophenone methanesulfonylhydrazone[J].Journal of Molecularstructure,2008.889：144～149)。