[發(fā)明專利]透明質(zhì)酸-g-聚酪氨酸-硫辛酸共聚物、聚多肽納米粒及其制備方法與應(yīng)用有效
| 申請?zhí)枺?/td> | 201910819116.0 | 申請日： | 2019-08-30 |
| 公開（公告）號： | CN110511387B | 公開（公告）日： | 2022-04-15 |
| 發(fā)明（設(shè)計）人： | 鄧超;方慧敏;顧曉雷;鐘志遠 | 申請（專利權(quán)）人： | 蘇州大學 |
| 主分類號： | C08G81/00 | 分類號： | C08G81/00;C08B37/08;C08G69/48;C08G69/10;A61K9/51;A61K47/36;A61K47/34;A61K31/337;A61P35/00;A61P35/04 |
| 代理公司： | 蘇州創(chuàng)元專利商標事務(wù)所有限公司 32103 | 代理人： | 孫周強;陶海鋒 |
| 地址： | 215137 *** | 國省代碼： | 江蘇;32 |
| 權(quán)利要求書： | 查看更多 | 說明書： | 查看更多 |
| 摘要： | |||
| 搜索關(guān)鍵詞： | 透明 酪氨酸 辛酸 共聚物 多肽 納米 及其 制備 方法 應(yīng)用 | ||
1.一種具有式I結(jié)構(gòu)的透明質(zhì)酸-g-聚酪氨酸-硫辛酸共聚物；
其中，m為45～95，n為10～15，x為35～70,y為m-x。
2.權(quán)利要求1所述透明質(zhì)酸-g-聚酪氨酸-硫辛酸共聚物的制備方法，包括如下步驟：
（1）在氮氣條件下，以單端為氨基的硫辛酸為引發(fā)劑，通過開環(huán)聚合L-酪氨酸N-羧基內(nèi)酸酐得到硫辛酸-聚酪氨酸；L-酪氨酸N-羧基內(nèi)酸酐、單端為氨基的硫辛酸的摩爾比為7～20∶1；
（2）以硫辛酸-聚酪氨酸和透明質(zhì)酸為原料，反應(yīng)得到所述透明質(zhì)酸-g-聚酪氨酸-硫辛酸共聚物；硫辛酸-聚酪氨酸與透明質(zhì)酸的羧基的摩爾比為0～0.5∶1，不含0。
3.根據(jù)權(quán)利要求2所述的制備方法，其特征在于，步驟（1）中，開環(huán)聚合的溫度為30℃，時間為72小時。
4.根據(jù)權(quán)利要求2所述的制備方法，其特征在于，步驟（2）中，先用活化劑活化透明質(zhì)酸，再與硫辛酸-聚酪氨酸反應(yīng)得到透明質(zhì)酸-g-聚酪氨酸-硫辛酸共聚物；反應(yīng)的溫度30℃，反應(yīng)24小時。
5.一種聚多肽納米粒，其特征在于，所述聚多肽納米粒的制備方法包括如下步驟：
（1）在氮氣條件下，以單端為氨基的硫辛酸為小分子引發(fā)劑，通過開環(huán)聚合L-酪氨酸N-羧基內(nèi)酸酐得到聚酪氨酸；L-酪氨酸N-羧基內(nèi)酸酐、單端為氨基的硫辛酸的摩爾比為7～20∶1；
（2）以透明質(zhì)酸、硫辛酸-聚酪氨酸為原料，反應(yīng)得到透明質(zhì)酸-g-聚酪氨酸-硫辛酸共聚物；硫辛酸-聚酪氨酸與透明質(zhì)酸的羧基的摩爾比為0～0.5∶1，不含0；
（3）攪拌下，將透明質(zhì)酸-g-聚酪氨酸-硫辛酸共聚物的溶液滴加到緩沖溶液中，滴加完畢后透析得到聚多肽納米粒；或者
攪拌下，將透明質(zhì)酸-g-聚酪氨酸-硫辛酸共聚物的溶液滴加到緩沖溶液中，滴加完畢后透析、交聯(lián)得到聚多肽納米粒。
6.根據(jù)權(quán)利要求5所述聚多肽納米粒，其特征在于，透明質(zhì)酸-g-聚酪氨酸-硫辛酸共聚物的溶液中，溶劑為DMSO；緩沖溶液為pH 7.4 5 mM的PB；透析為在截留分子量為3.5 K的透析袋中以pH 7.4 5 mM的PB緩沖溶液為介質(zhì)透析6 h，每1h換一次透析介質(zhì)；交聯(lián)在37℃200 rpm的搖床中交聯(lián)12 h。
7.一種納米藥物，其特征在于，所述納米藥物的制備方法包括如下步驟：
（1）在氮氣條件下，以單端為氨基的硫辛酸為小分子引發(fā)劑，通過開環(huán)聚合L-酪氨酸N-羧基內(nèi)酸酐得到聚酪氨酸；L-酪氨酸N-羧基內(nèi)酸酐、單端為氨基的硫辛酸的摩爾比為7～20∶1；
（2）以透明質(zhì)酸、硫辛酸-聚酪氨酸為原料，反應(yīng)得到透明質(zhì)酸-g-聚酪氨酸-硫辛酸共聚物；硫辛酸-聚酪氨酸與透明質(zhì)酸的羧基的摩爾比為0～0.5∶1，不含0；
（3）攪拌下，將所述透明質(zhì)酸-g-聚酪氨酸-硫辛酸共聚物與藥物DTX的混合溶液滴加到緩沖溶液中，滴加完畢后透析得到納米藥物；或者
攪拌下，將所述透明質(zhì)酸-g-聚酪氨酸-硫辛酸共聚物與藥物DTX的混合溶液滴加到緩沖溶液中，滴加完畢后透析、交聯(lián)得到納米藥物。
8.根據(jù)權(quán)利要求7所述納米藥物，其特征在于，透明質(zhì)酸-g-聚酪氨酸-硫辛酸共聚物與藥物的混合溶液中，溶劑為DMSO；緩沖溶液為pH 7.4 5 mM的PB；透析為在截留分子量為3.5K的透析袋中以pH 7.4 5 mM的PB緩沖溶液為介質(zhì)透析6 h，每1h換一次透析介質(zhì)；交聯(lián)在37℃ 200 rpm的搖床中交聯(lián)12 h。
9.權(quán)利要求1所述透明質(zhì)酸-g-聚酪氨酸-硫辛酸共聚物在制備抗腫瘤藥物載體或者抗腫瘤藥物中的應(yīng)用；所述藥物的活性成分為DTX。
10.權(quán)利要求7所述納米藥物在制備抗腫瘤藥物中的應(yīng)用。
該專利技術(shù)資料僅供研究查看技術(shù)是否侵權(quán)等信息，商用須獲得專利權(quán)人授權(quán)。該專利全部權(quán)利屬于蘇州大學，未經(jīng)蘇州大學許可，擅自商用是侵權(quán)行為。如果您想購買此專利、獲得商業(yè)授權(quán)和技術(shù)合作，請聯(lián)系【客服】
本文鏈接：http://www.szxzyx.cn/pat/books/201910819116.0/1.html，轉(zhuǎn)載請聲明來源鉆瓜專利網(wǎng)。
