[發明專利]一種對不同肺癌細胞具有選擇性的PET/CT示蹤劑及其制備方法和用途

有效

• 申請號: 201910815979.0
• 申請日: 2019-08-30
• 公開（公告）號: CN110642861B
• 公開（公告）日: 2021-01-01
• 發明（設計）人: 何楊;李為民;周興龍;吳瓊;吳小艾;陳海;黃日東;柴瑩瑩
• 申請（專利權）人: 四川大學華西醫院;成都華西精準醫學產業技術研究院有限公司
• 主分類號: C07D487/04
• 分類號: C07D487/04;A61K51/04;A61K101/02;A61K101/00
• 代理公司: 成都高遠知識產權代理事務所(普通合伙) 51222
• 代理人: 李高峽;張娟

本發明提供了一種對不同肺癌細胞具有選擇性的PET/CT示蹤劑及其制備方法和用途。本發明PET/CT示蹤劑為式I所示化合物，或其鹽，或其立體異構體：其中，R₁、R₂分別獨立地選自H或C₁?C₅的烷基；X獨立選自¹¹C、¹⁸F、¹⁹F、¹⁵O或¹³N。本發明制備的¹⁸F?PET/CT示蹤劑能選擇性地被不同致癌驅動基因突變型肺癌細胞攝取，試驗結果表明本發明¹⁸F?PET/CT示蹤劑有望高質量成像于NRas Q61K腫瘤模型，而且對不同致癌驅動基因突變型肺癌具有一定選擇性，這與任何葡萄糖代謝增高的病變都可引起高濃度顯像的非特異性的¹⁸F?FDG不同，有望彌補單一使用¹⁸F?FDG成像的不足。因此，本發明¹⁸F?PET/CT示蹤劑有望應用于PET/CT影像學方面，改變在肺癌上示蹤劑缺乏的局面。

技術領域

本發明屬于有機化學領域，具體涉及一種對不同肺癌細胞具有選擇性的PET/CT示蹤劑及其制備方法和用途。

背景技術

PET/CT作為一種功能顯像的先進診療設備，雖然其在肺癌中的應用日益得到推廣，但是仍然有極大的局限性。這種局限性主要來源于功能影像的核心成分：PET/CT示蹤劑。當前肺癌的PET/CT示蹤劑主要為¹⁸F-FDG，由于¹⁸F-FDG缺乏除糖代謝之外其它分子層面的特異性，一方面存在假陽性與假陰性的缺陷，另一方面不能在功能影像層面反映肺癌的分子分型或其他特異分子靶標的信息，同時，¹⁸F-FDG對肺癌沒有特異性選擇，因此，成為肺癌精準診治的重大技術瓶頸。

目前能用于肺癌診斷的示蹤劑種類和效果均非常有限，因此亟需開發用于肺癌精準診斷的新型功能影像示蹤劑和前體試劑。

發明內容

本發明的目的是提供一種對不同肺癌細胞具有選擇性的PET/CT示蹤劑及其制備方法和用途。

本發明提供了式I所示化合物，或其鹽，或其立體異構體：

其中，R₁、R₂分別獨立地選自H或C₁-C₅的烷基；

X獨立選自¹¹C、¹⁸F、¹⁹F、¹⁵O或¹³N。

進一步地，所述化合物為如下化合物式II：

其中，R₂選自H或C₁-C₅的烷基；

X獨立選自¹¹C、¹⁸F、¹⁹F、¹⁵O或¹³N。

進一步地，所述化合物為如下化合物式III：

其中，R₂選自H或C₁-C₅的烷基。

進一步地，所述化合物為如下化合物¹⁸F-HX：

本發明還提供了一種制備前述化合物¹⁸F-HX，或其鹽，或其立體異構體的方法，它包括如下步驟：