[發明專利]一種對不同肺癌細胞具有選擇性的PET/CT示蹤劑及其制備方法和用途

有效

• 申請號: 201910815979.0
• 申請日: 2019-08-30
• 公開（公告）號: CN110642861B
• 公開（公告）日: 2021-01-01
• 發明（設計）人: 何楊;李為民;周興龍;吳瓊;吳小艾;陳海;黃日東;柴瑩瑩
• 申請（專利權）人: 四川大學華西醫院;成都華西精準醫學產業技術研究院有限公司
• 主分類號: C07D487/04
• 分類號: C07D487/04;A61K51/04;A61K101/02;A61K101/00
• 代理公司: 成都高遠知識產權代理事務所(普通合伙) 51222
• 代理人: 李高峽;張娟

1.一種化合物，或其鹽，或其立體異構體，其特征在于：所述化合物為如下化合物式III：

式III，

其中，R₂選自H或C₁-C₅的烷基。

2.根據權利要求1所述的化合物，或其鹽，或其立體異構體，其特征在于：所述化合物為如下化合物¹⁸F-HX：

¹⁸F-HX。

3.一種制備權利要求2所述化合物¹⁸F-HX，或其鹽，或其立體異構體的方法，其特征在于：它包括如下步驟：

步驟a：叔丁基肼鹽酸鹽、三乙胺以及乙氧基亞甲基丙二腈以無水乙醇為溶劑合成化合物1；

步驟b：化合物1與甲酰胺反應得到化合物2；

步驟c：化合物2和溴，以水為溶劑發生溴代反應得化合物3；

步驟d：化合物3、4-(4,4,5,5-四甲基-1,3,2-二氧雜戊硼烷-2-基)苯酚以及碳酸鉀以1,4-二氧雜環己烷和水的混合溶液為溶劑，在催化量的催化劑下反應，得化合物4；

步驟e：化合物4、四甘醇雙(對甲苯鹽酸鹽)和無水碳酸鉀在苯溶液中反應，得化合物5；

步驟f：化合物5溶于DMF后，置于PET單次模塊中，打靶，除水，親核取代反應后，純化，洗脫，即得¹⁸F-HX。

4.根據權利要求3所述的制備方法，其特征在于：

步驟a中，所述叔丁基肼鹽酸鹽、三乙胺以及乙氧基亞甲基丙二腈的摩爾比為1:1:1；所述三乙胺與無水乙醇的體積比為9.7:460；

和/或，步驟b中，所述化合物1和甲酰胺的質量體積比為1.1：15（g/mL）；

和/或，步驟c中，所述化合物2與溴的摩爾比為1:2；所述溴與水的體積比為0.52:25；

和/或，步驟d中，所述化合物3、4-(4,4,5,5-四甲基-1,3,2-二氧雜戊硼烷-2-基)苯酚和碳酸鉀摩爾比為0.56:3:3；所述化合物3與1,4-二氧雜環己烷和水的混合溶液質量體積比為0.05:10（g/mL）；所述1,4-二氧雜環己烷和水的混合溶液中，1,4-二氧雜環己烷和水的體積比為5:1；

和/或，步驟e中，化合物4、四甘醇雙(對甲苯鹽酸鹽)和無水碳酸鉀的摩爾比為1:1:2；所述化合物4與苯溶液的質量體積比為0.1:50（g/mL）。

5.根據權利要求3所述的制備方法，其特征在于：

步驟a中，所述合成條件為加熱回流3h；

和/或，步驟b中，所述反應條件為加熱回流6h；

和/或，步驟c中，所述溴代反應條件為室溫下攪拌1h，然后在100℃ 加熱2h；

和/或，步驟d中，所述反應條件為在油浴90℃中加熱2h；

和/或，步驟d中，所述催化劑為[1,1'-雙(二苯基膦基)二茂鐵]二氯化鈀；

和/或，步驟e中，所述反應條件為回流加熱4h；

和/或，步驟f中，所述PET 單次模塊中，乙醇活化C18柱，碳酸氫鈉活化QMA柱；

和/或，步驟f中，所述打靶時間為30~60 min；

和/或，步驟f中，所述除水劑為無水乙腈；

和/或，步驟f中，所述親核取代反應溫度為125℃，時間為12min；

和/或，步驟f中，所述純化使用C18 柱分離純化；

和/或，步驟f中，所述洗脫使用無水乙醇。