[發明專利]一種珍珠貝小分子肽在皮膚創傷修復中的應用

在審

• 申請號: 201910813960.2
• 申請日: 2019-08-30
• 公開（公告）號: CN110624097A
• 公開（公告）日: 2019-12-31
• 發明（設計）人: 林海生;秦小明;章超樺;伍彬;曹文紅;高加龍;楊發明;蘇偉明;鄭惠娜
• 申請（專利權）人: 廣東海洋大學
• 主分類號: A61K38/01
• 分類號: A61K38/01;A61K38/39;A61K9/70;A61P17/02;A61P7/04;A61P31/04;A61P29/00;A61L15/22;A61L15/42;A61L15/44;A61L15/46;D04H1/728;D04H1/4309
• 代理公司: 11350 北京科億知識產權代理事務所(普通合伙)
• 代理人: 湯東鳳

本發明提供一種珍珠貝小分子肽在皮膚創傷修復中的應用，所述珍珠貝小分子肽具有修復皮膚創傷的新用途；所述珍珠貝小分子肽的制備方法包括以下步驟：S1.珍珠貝酶解物的制備；S2.將步驟S1所得到的上清液，選用孔徑為0.05?0.5um陶瓷膜，充分過濾后，采用不同截留分子量的超濾膜進行分離，收集分子量不同的肽段，包括分子量小于3000Da活性肽、分子量3000Da?5000Da活性肽、分子量5000Da?10000Da活性肽中的任一種，冷凍干燥即得珍珠貝小分子肽。本發明提供了一種珍珠貝小分子肽在修復皮膚燒傷、創傷、灼傷、燙傷等皮膚創傷藥物的新用途，其效果明顯優于現有技術的藥物，傷口修復快，且不留疤痕，促創傷修復效果更明顯。

技術領域

本發明屬于生物醫藥技術領域，具體涉及一種珍珠貝小分子肽在皮膚創傷修復中的應用。

背景技術

在世界范圍內，每年遭受皮膚創傷人數超過4000萬。如果受損的皮膚不能及時修復，創面很容易受到感染，演變成慢性傷口，嚴重的創傷甚至危及生命。良好的重塑效果會使皮膚瘢痕減小，甚至達到無痕愈合。

創傷愈合主要包含止血凝血期、炎癥期、增殖期和組織重塑期四個時期。在機體遭受創傷后，血小板激活，分泌相關因子促使血液凝集成血栓，達到凝血作用，同時刺激機體產生炎癥反應等。在炎癥期，免疫吞噬組織碎片并殺滅入侵的細菌等環境中的污染物，同時分泌各種細胞因子，刺激成纖維細胞分裂、膠原合成和血管生成。增殖期時，成纖維細胞則產生膠原蛋白、纖連蛋白、透明質酸、蛋白多糖等各種細胞外基質成分，合成肉芽組織，同時分化成肌成纖維細胞，促進傷口收縮。重塑期為愈合后期膠原蛋白和纖連蛋白等在相關細胞因子和細胞的共同調節下，進行不斷地合成和分解，達到一個平衡，進行不斷地重塑，一直持續到1年或者更長時間。

根據愈合機理開發的常用創傷修復藥物主要有：細胞因子、抗菌藥物、酶清創（enzymatic debridement）制劑、中藥制劑，抗氧化劑和皮質類固醇等。其中，用于傷口消毒清創的藥物主要有醫用酒精、碘伏、抗生素等，其刺激性較大，清創效果不理想，傷口愈合緩慢，修復效果不明顯，常見明顯疤痕。因而，急需要開發出天然高效的組織創傷愈合的物質。

皮膚是人體最大的器官，其主要功能是隔絕機體和環境的保護屏障。其主要的蛋白質是膠原蛋白，手術等創傷會造成皮膚損傷，加速膠原蛋白的破壞與流失。膠原蛋白廣泛分布于動物結締組織和皮膚，在機體中參與組織的形成、成熟、細胞間信息的傳遞，以及關節潤滑、傷口愈合、鈣化作用、血液凝固和衰老等有著密切的關系。而膠原蛋白肽除了具有膠原蛋白諸多的生理活性以外，由于其分子量低，具有消化吸收性快，可直接被腸道吸收，進入血液，達到身體各個部位。膠原蛋白肽具有抗氧化、抗疲勞、增強免疫力、促進礦物質吸收、延緩皮膚衰老、促進骨骼形成等方面的作用。直接接觸皮膚或創面組織，與周圍組織的親和性好，能夠誘導生長因子，促進皮膚及神經增長，利于上皮細胞的增生修復，促進創面的愈合，修復小型皮膚缺損及組織缺損。

珍珠貝為產珍珠的屬于雙殼類，主要有兩大類，包括淡水珍珠貝和海水珍珠貝。淡水珍珠貝，也稱珍珠蚌，主要有三角帆蚌、池蝶蚌、褶紋冠蚌在我國，主要分布在廣西、浙江、湖南、安徽等省，在大連的部分河段中也有一定數量的分布，日本和前蘇聯地區也有分布并均育出淡水珍珠。海水珍珠貝為暖海產，在我國的福建，特別是廣東沿海十分普遍主要有珠母貝、大珠母貝、馬氏珍珠貝、企鵝珍珠貝等。其中以馬氏珍珠貝最普通，馬氏珠母貝是我國主要經濟貝類和南海重要的漁業資源之一。珍珠貝在采珠后，大量的貝肉尚未被充分利用。珍珠貝肉是一種高蛋白低脂肪的優質蛋白源，且具有多種活性物質，如牛磺酸、精氨酸、鋅、活性肽等。其中，外套膜組織具有組織自我修復能力和形成珍珠袋分泌珍珠層的特性，含有豐富的膠原蛋白。現代醫藥研究表明，珍珠貝肉具有抗氧化、調節免疫、預防骨質疏松活性研究、抗菌、等功效。這些研究基礎為珍珠貝開發具有促進創傷愈合的保健食品或藥品提供理論依據。

發明內容