[發明專利]2-甲基-4-氨基-5-甲酰胺甲基嘧啶的合成方法

有效

• 申請號: 201910812824.1
• 申請日: 2019-08-30
• 公開（公告）號: CN110452181B
• 公開（公告）日: 2021-01-08
• 發明（設計）人: 馬瑞達;魏高寧;戴劍坤;湯鎮偉;劉敏
• 申請（專利權）人: 廈門金達威維生素有限公司;廈門金達威集團股份有限公司
• 主分類號: C07D239/42
• 分類號: C07D239/42
• 代理公司: 廈門市精誠新創知識產權代理有限公司 35218
• 代理人: 秦華

本發明公開了2?甲基?4?氨基?5?甲酰胺甲基嘧啶的合成方法。包括以下步驟：將含β?氨基丙腈的有機酯溶劑溶液與含醇鈉的有機醇溶液輸送到管道反應器中，進行連續反應，出料后降溫，中和至中性，減壓回收溶劑，繼續加入甲苯，水洗后得到2?甲酰基?3?甲酰氨基?丙腈的甲苯溶液；將鹽酸乙脒加入到含醇鈉的有機醇溶液中，加完后過濾，取濾液，升溫，將2?甲酰基?3?甲酰氨基?丙腈的甲苯溶液加入到該濾液中，減壓條件下，邊蒸出溶劑邊加入對應體積的醇，待蒸出與含醇鈉的有機醇醇溶液等體積的溶液后，停止反應，中和至中性，減壓結晶，過濾，烘干即可。本發明安全、反應條件溫和，反應設備要求低，成本低，收率高。

技術領域

本發明涉及化合物合成方法領域，尤其涉及一種2-甲基-4-氨基-5-甲酰胺甲基嘧啶合成方法。

背景技術

2-甲基-4-氨基-5-甲酰胺甲基嘧啶是合成維生素B1的重要中間體，其分子式如下：

國內現有主要合成技術均以β-氨基丙腈為原料，經高壓反應得到烯醇鈉鹽，再與乙脒進行環化反應得到2-甲基-4-氨基-5-甲酰胺甲基嘧啶。合成烯醇鈉鹽目前所采用的工藝均為高壓反應，反應壓力在3～6MPa范圍內，且產物為固體，在大規模生產過程中，大型高壓設備造價及維護成本高，且存在一定危險性。

其中，專利申請US4716243A采用烯醇鈉鹽為原料，與鄰氯苯胺形成烯胺，再與乙脒反應得到產物，兩步總收率可達80％以上，但是采用鄰氯苯胺等較高毒物質，存在終端產品殘留的風險，且鄰氯苯胺回收再利用成本較高。專利申請CN103420918A采用烯醇鈉鹽直接與乙脒反應，在氯化鋅等路易斯酸的作用下，直接得到產物甲酰嘧啶，最高收率可達74％，但采用氯化鋅等路易斯酸為催化劑，其用量約0.15～0.3當量，成本較高，且在后處理過程中，副產物的氫氧化鋅沉淀，工業化生產過程中分離難度高。

發明內容

本發明的目的在于提供一種高效、安全、環保、低成本的2-甲基-4-氨基-5-甲酰胺甲基嘧啶合成工藝。

為實現上述目的，本發明提供一種2-甲基-4-氨基-5-甲酰胺甲基嘧啶的合成方法，包括以下步驟：

S1：將含β-氨基丙腈的有機酯溶劑溶液與含醇鈉的有機醇溶液輸送到管道反應器中，進行連續反應，出料后降溫，中和至中性，減壓回收溶劑，繼續加入甲苯，水洗后得到2-甲酰基-3-甲酰氨基-丙腈的甲苯溶液；

S2：將醇鈉溶解于有機醇中，得到含醇鈉的有機醇溶液，再加入鹽酸乙脒，加完后過濾，取濾液，升溫，將S1步驟得到的2-甲酰基-3-甲酰氨基-丙腈的甲苯溶液加入到該升溫的濾液中，減壓條件下，邊蒸出溶劑邊加入對應體積的有機醇，待蒸出與有機醇同等體積的溶液后，停止反應，中和至中性，減壓結晶，過濾，烘干得2-甲基-4-氨基-5-甲酰胺甲基嘧啶。

進一步，所述S1步驟中，所述有機酯溶劑為甲酸甲酯或甲酸乙酯。

進一步，所述S1和S2步驟中，所述醇鈉各自獨立地為甲醇鈉或乙醇鈉。

進一步，所述S1和S2步驟中，所述有機醇各自獨立地為甲醇或乙醇。

進一步，所述S1步驟中，所述β-氨基丙腈:有機酯溶劑:醇鈉的摩爾比例為1:(3～8):(0.3～1)；優選的，β-氨基丙腈:有機酯溶劑:醇鈉的摩爾比例為1:(4～6):(0.4～0.5)。

進一步，所述S1步驟中，所述連續反應的溫度為40～60℃；所述連續反應的停留時間為3～5min；

任選的，所述出料后降溫是指出料后降溫至室溫。

進一步，所述S2步驟中，升溫后的溫度為40～60℃，優選的，升溫后的溫度為45～50℃。