[發明專利]氯硝西泮片及其制備方法

有效

• 申請號: 201910808193.6
• 申請日: 2019-08-29
• 公開（公告）號: CN110420190B
• 公開（公告）日: 2021-07-09
• 發明（設計）人: 侯奇偉;石磊;何平;樊文操;唐菲
• 申請（專利權）人: 湖南洞庭藥業股份有限公司
• 主分類號: A61K9/20
• 分類號: A61K9/20;A61K47/26;A61K47/38;A61K47/36;A61K31/5513;A61P25/20;A61P25/08;A61P25/22;A61P25/24;A61P21/02;A61P25/14
• 代理公司: 長沙德恒三權知識產權代理事務所(普通合伙) 43229
• 代理人: 葛艷

一種氯硝西泮片，包括如下重量份的原料：氯硝西泮0.5～1.5份、第一填充劑25～50份、第二填充劑5～50份、粘合劑0.05～1.5份、第一潤滑劑0.05～1份、第二潤滑劑0.05～0.5份以及純化水適量；所述所述第一潤滑劑為滑石粉，第二潤滑劑為硬脂酸鎂。該氯硝西泮片的制備過程包括原料稱重準備、混料、配置粘漿、濕法制粒、整粒、總混、壓片以及包裝等工序。本發明所述的制備方法適合大規模和工業化推廣生產，制備出來的產品成型性更佳、溶出度更好、化學穩定性更強，有效提高了用藥安全性和有效性。

技術領域

本發明涉及藥物技術領域，具體涉及一種氯硝西泮片及其制備方法。

背景技術

氯硝西泮的化學名稱為1，3～二氫～7～硝基～5～(2～氯苯基)～2H～l,4～苯并二氮雜～2酮，分子結構式如下：

用氯硝西泮制備出來的氯硝西泮片屬于長效苯二氮類鎮靜藥物，具有控制各類型癲癇、鎮靜催眠、抗驚厥、抗焦慮、抑郁以及控制精神性興奮、躁動等抗驚厥等多種作用，尤適用于失神發作、嬰兒痙攣癥、肌陣攣性、運動不能性發作及Lennox～Gastaut綜合癥。

已知活性成分的溶出度、化學穩定性是藥物制劑的最重要的品質指標，然而研發過程中發現現有市面上的氯硝西泮藥物制劑在長期貯藏過程中仍然會面臨成型性不佳、溶出度不夠以及化學穩定性不強、片劑的崩解時限較長等缺陷，在這些性能上具有較大的提升和改善空間，因此，開發新的工藝和方法來制備氯硝西泮片用以進一步提高氯硝西泮的質量對本領域來說相當重要。

發明內容

本發明所解決的技術問題在于提供一張氯硝西泮片及其制備方法，

本發明所解決的技術問題采用以下技術方案來實現：

一種氯硝西泮片，包括如下重量份的原料：氯硝西泮0.5～1.5份、第一填充劑25～50份、第二填充劑5～50份、粘合劑0.05～1.5份、第一潤滑劑0.05～1份、第二潤滑劑0.05～0.5份以及純化水適量；所述第一潤滑劑為滑石粉，第二潤滑劑為硬脂酸鎂。

優選的，所述第一填充劑由乳糖和微晶纖維素組成，所述乳糖和微晶纖維素的質量比為0.5～1：0.8～1.2。

優選的，所述第二填充劑由玉米淀粉和預膠化淀粉組成，所述玉米淀粉和預膠化淀粉的質量比0.8～1.2：0.6～1.0。

優選的，所述粘合劑由玉米淀粉、羥丙甲纖維素組成，所述玉米淀粉和羥丙甲纖維素的質量比為0.8～1：1.0～1.5。

本發明所述的氯硝西泮片的制備方法，包括如下步驟：

1)稱量：按比例稱取各原料備用；

2)混料：將第一填充劑和第二填充劑分別投入高速混合制粒機中預混后再一起加入高速混合制粒機中攪拌并進行第一次切割干混，然后繼續加入氯硝西泮并進行第二次切割干混后暫停；

3)配置粘漿：將粘合劑加入適量純化水預溶后加入沸騰的純化水后糊化得到粘漿；

4)濕法制粒：將步驟2)中的高速混合制粒機開啟，繼續干混2～5min后加入步驟3)所述的粘漿，粘漿加完后后繼續制粒得到濕顆粒；

5)整粒：將步驟4)得到的濕顆粒用搖擺式顆粒機濕整粒，將濕整粒后的顆粒轉移至沸騰干燥制粒機中使顆粒處于流化狀態，當顆粒水分含量為1.0～3.0％時取出得到干顆粒；將干顆粒以及所述第一潤滑劑、第二潤滑劑加入轉料整粒機中用直徑為1.5mm孔徑的不銹鋼篩網進行干整粒；

6)總混：將干整粒結束后的顆粒用提升式料斗混合機混合后轉入壓片機中壓片、包裝即得到產品，總混可進一步保證產品顆粒潤滑，壓出的片子均勻、不粘沖等。