[發明專利]一種吲哚-1,2-并1,4-苯并二氮雜卓類化合物及其合成方法

有效

• 申請號: 201910801207.1
• 申請日: 2019-08-28
• 公開（公告）號: CN110437236B
• 公開（公告）日: 2020-08-18
• 發明（設計）人: 肖建;王帥
• 申請（專利權）人: 青島農業大學
• 主分類號: C07D487/04
• 分類號: C07D487/04;C07D487/14;C07D471/14;A61P9/12;A61P37/08;A61P25/24
• 代理公司: 山東三邦知識產權代理事務所(普通合伙) 37308
• 代理人: 肖太升;高洋

本發明公開了一種吲哚?1,2?并1,4?苯二氮雜卓類化合物的合成方法，屬于化學合成技術領域。本發明的吲哚?1,2?并1,4?苯二氮雜卓類化合物是通過串聯N?烷基化、脫水、[1,5]?氫化物轉移以及Friedel?Crafts烷基化等過程，引發3?烷基吲哚與鄰氨基苯甲醛的氧化還原?中性[5+2]環化反應。本方法通過氫遷移/環化串聯反應快速構建新型含吲哚骨架環狀化合物，醛自身環化反應較少，并通過氫遷移活化惰性C(sp³)?H鍵，具有簡潔、綠色、高效等特點，條件簡單，反應快捷，生成的副產物為水，綠色環保。

技術領域

本發明屬于化學合成技術領域，具體涉及一種吲哚-1,2-并1,4-苯并二氮雜卓類化合物的合成方法。

背景技術

氮卓類骨架是重要的生物活性子，這類骨架化合物經常用于殺蟲、除草、殺菌、抗寄生蟲及抗腫瘤藥物中。

然而，現有的合成氮雜環的氫遷移反應仍然存在一些亟待解決的科學問題：氫供體和氫受體往往需要預先合成，操作復雜；反應模式相對單一，大部分為氫遷移/環化模式；通過氫遷移反應合成七元氮雜環的研究較少。

吲哚并氮卓類骨架也是許多天然產物和藥物的活性組成部分，因此探索以吲哚骨架為起始原料構建多元并環的方法尤為重要且具有挑戰性。

現有技術表明，以吲哚骨架為反應底物合成吲哚并七元雜氮環類化合物需要經過4-7步中間反應過程，操作復雜；而且反應模式相對單一，大部分為氫遷移/環化模式。

吲哚作為一種常見的親核試劑，其不同化學位置的反應性存在差異。2018年，Wang課題組報道了底物調控的氫遷移反應以合成多環吲哚和吲哚并氮卓類化合物，通過更換不同反應條件，可獲得吲哚3-位關環產物(Chemical Communications，2018,54(57):7928-7931.)。

通常來說吲哚3-位親核性最強，其次是1-位及2-位。目前對于吲哚的反應研究主要集中在3-位，而對于吲哚2-位及1-位的反應研究較少。

發明內容

針對現有技術中存在的問題，本發明的目的在于提供一種吲哚-1,2-并1,4-苯二氮雜卓類化合物的及其合成方法，通過級聯N-烷基化、脫水、[1,5]-氫化物轉移以及Friedel-Crafts烷基化序列等過程，引發3-烷基吲哚與鄰氨基苯甲醛的氧化還原-中性[5+2]環化反應，最終合成吲哚-1,2-并1,4-苯二氮雜卓類化合物。

吲哚-1,2-并1,4-苯二氮雜卓類化合物的結構如式Ⅰ所示：

其中，

式Ⅰ中虛線表示含環骨架，所述含環骨架選自五元環、五元并環、六元環、六元并環、七元環中任意一種；

R¹選自C₁-C₃烷基、甲氧基、芐氧基、鹵素、氫中任意一種；

R²選自C₁-C₃烷基、異丙基、吲哚亞甲基中任意一種；

R³選自C₁-C₃烷基、鹵素、三氟甲基、氫中任意一種。

一種吲哚-1,2-并1,4-苯二氮雜卓類化合物的合成方法，化學反應式如下：

其中，

虛線表示含環骨架，所述含環骨架選自五元環、五元并環、六元環、六元并環、七元環中任意一種；