[發(fā)明專(zhuān)利]一種吲哚-1,2-并1,4-苯并二氮雜卓類(lèi)化合物及其合成方法

有效

• 申請(qǐng)?zhí)枺?/td>: 201910801207.1
• 申請(qǐng)日: 2019-08-28
• 公開(kāi)（公告）號(hào): CN110437236B
• 公開(kāi)（公告）日: 2020-08-18
• 發(fā)明（設(shè)計(jì)）人: 肖建;王帥
• 申請(qǐng)（專(zhuān)利權(quán)）人: 青島農(nóng)業(yè)大學(xué)
• 主分類(lèi)號(hào): C07D487/04
• 分類(lèi)號(hào): C07D487/04;C07D487/14;C07D471/14;A61P9/12;A61P37/08;A61P25/24
• 代理公司: 山東三邦知識(shí)產(chǎn)權(quán)代理事務(wù)所(普通合伙) 37308
• 代理人: 肖太升;高洋

1.一種吲哚-1,2-并1,4-苯二氮雜卓類(lèi)化合物的合成方法，其特征在于，化學(xué)反應(yīng)式如下：

其中，

虛線表示含環(huán)骨架，所述含環(huán)骨架選自五元環(huán)、五元并環(huán)、六元環(huán)、六元并環(huán)、七元環(huán)中任意一種；

R¹選自C₁-C₃烷基、甲氧基、芐氧基、鹵素、氫中任意一種；

R²選自C₁-C₃烷基、吲哚亞甲基中任意一種；

R³選自C₁-C₃烷基、鹵素、三氟甲基、氫中任意一種；

反應(yīng)機(jī)理為：

反應(yīng)物吲哚類(lèi)化合物1-位氮對(duì)鄰氨基苯甲醛類(lèi)化合物羰基親核進(jìn)攻，生成的醇在酸性條件下脫水生成碳正離子，隨后碳正離子引發(fā)[1,5]-氫遷移，最后亞胺正離子與吲哚類(lèi)化合物2-位進(jìn)行環(huán)化反應(yīng)最終得到目標(biāo)產(chǎn)物；

其中使用的催化劑為聯(lián)萘酚磷酸酯、三氟甲烷磺酸、三氟甲磺酰亞胺、甲烷磺酸、樟腦磺酸、三氟乙酸、硫酸、三氟甲磺酸鈧、三溴化銦或三氟化硼乙醚中的一種；

使用的溶劑為二氯甲烷、四氯化碳、甲苯、1,2-二氯乙烷、乙腈、四氫呋喃、乙醇中的一種。

2.根據(jù)權(quán)利要求1所述吲哚-1,2-并1,4-苯二氮雜卓類(lèi)化合物的合成方法，其特征在于，所述催化劑為聯(lián)萘酚磷酸酯。

3.根據(jù)權(quán)利要求1所述吲哚-1,2-并1,4-苯二氮雜卓類(lèi)化合物的合成方法，其特征在于，所述溶劑為二氯甲烷。

4.根據(jù)權(quán)利要求1所述吲哚-1,2-并1,4-苯二氮雜卓類(lèi)化合物的合成方法，其特征在于，反應(yīng)溫度為80℃。

5.權(quán)利要求1～4任一項(xiàng)所述吲哚-1,2-并1,4-苯二氮雜卓類(lèi)化合物的合成方法，其特征在于，在合成反應(yīng)中添加反應(yīng)添加物以提高產(chǎn)率；

所述反應(yīng)添加物為分子篩、分子篩、分子篩、β-環(huán)糊精、無(wú)水硫酸鎂、乙酸或無(wú)水硫酸鈉；

所述反應(yīng)添加物的用量為0.2-3當(dāng)量。

6.根據(jù)權(quán)利要求5所述吲哚-1,2-并1,4-苯二氮雜卓類(lèi)化合物的合成方法，其特征在于，所述反應(yīng)添加物為無(wú)水硫酸鈉，所述無(wú)水硫酸鈉的用量為1.2當(dāng)量。

7.根據(jù)權(quán)利要求5所述吲哚-1,2-并1,4-苯二氮雜卓類(lèi)化合物的合成方法，其特征在于，具體步驟為：

由吲哚類(lèi)化合物與鄰氨基苯甲醛類(lèi)化合物作為反應(yīng)底物，以20mol％聯(lián)萘酚磷酸酯作為反應(yīng)催化劑，以二氯甲烷作溶劑，以1.2當(dāng)量無(wú)水硫酸鈉作反應(yīng)添加物，在80℃條件下反應(yīng)24h；在通過(guò)薄層色譜點(diǎn)板分析表明反應(yīng)完成后，將混合物真空濃縮，并通過(guò)硅膠快速柱色譜法直接純化殘余物，即得。