[發明專利]一種大麻二酚的純化方法

有效

• 申請號: 201910794786.1
• 申請日: 2019-08-26
• 公開（公告）號: CN111039762B
• 公開（公告）日: 2022-09-27
• 發明（設計）人: 張赪;高月靜;智旭亮;賈曉妮;劉瓊;智彩輝
• 申請（專利權）人: 西安藍曉科技新材料股份有限公司
• 主分類號: C07C39/23
• 分類號: C07C39/23;C07C37/68;C07C37/84;C07C37/74;C07C37/72;C07C37/82
• 代理公司: 北京三聚陽光知識產權代理有限公司 11250
• 代理人: 李紅團

本發明公開了一種大麻二酚的純化方法。本發明以反相層析為核心，包括：裝柱、柱平衡、上樣、一次洗脫雜質、二次洗脫并收集濃縮洗脫液、柱再生，經過反相層析，浸膏中CBD含量可提高至90％以上。為進一步提高純度，可在反相層析之后進行結晶，或在反向層析之前進行離子交換層析，本發明方法操作簡單，目標物CBD載量大，獲得產品純度高，收率高，雜質去除完全，適于工業化推廣應用。

技術領域

本發明涉及一種高純度大麻二酚的純化方法，屬于食品、醫藥、化工領域。

背景技術

大麻(Cannabis sativa Linn.)是一種具有重要藥用價值的一年生早本植物，屬于木蘭綱 (Magnoliopsida)蕁麻目(Urticales)大麻科(Cannabinaceae)大麻屬(Cannabis)。

由于大麻中含有一種致幻成癮的次生代謝產物----四氫大麻酚(THC)，因而成為公眾熟知的毒品原植物之一。為了方便監管和合理使用，國際上將大麻中THC含量0.3％的大麻品種定義不具備毒品利用價值的工業大麻。

目前世界上種植工業大麻的國家已達27個，培育出的符合THC含量0.3％的工業大麻品種26個。目前從工業大麻中分離出的大麻素(canna binoid s，CBs)已有80多種，主要包括大麻二酚(CBD)、四氫大麻(THC)、大麻酚(CBN)及大麻萜酚(CBC)等，其中大麻二酚(CBD)與四氫大麻酚(THC)含量最高，為大麻素類化合物的典型代表。

大麻二酚(cannabidiol，簡稱CBD)是工業大麻中的主要化學成分，是大麻中的非成癮性成分，具有抗痙攣、抗焦慮、抗炎、抗氧化、抗風濕、抗腫瘤等藥理作用；CBD在醫療領域的應用主要基于其對神經系統的保護作用，CBD通過對環氧合酶和脂氧合酶的雙重抑制來發揮止痛和抗炎作用，且效果強于人們所熟知和廣泛運用的阿司匹林。是一種在醫藥等領域極具應用前景的天然活性成分。

使用工業大麻直接提取的含有大麻二酚(CBD)的浸膏中，含有具有成癮致幻性成分的四氫大麻酚(THC)，因此其在食品和藥用領域的應用受到了極大的限制。

目前，分離大麻二酚(CBD)和四氫大麻酚(THC)的工藝主要有大孔樹脂柱層析工藝，聚酰胺樹脂柱層析工藝，硅膠層析工藝，反相硅膠層析工藝和結晶工藝。其中，CN107011125A 公開了大孔樹脂和硅膠兩步柱層析工藝方案，兩步柱層析分別使用的介質為AB-8、D101、 DA201、HPD-100、HPD-100A、LSA-10、MCI GEL、DIAION、SEPABEADS等苯乙烯大孔吸附樹脂和正相硅膠。CN106831353A公開了另外一種柱層析工藝和結晶工藝，其中柱層析使用介質為AB-8、D101、XDA-8、LSA-7、D-941、DM-130、ADS-17、SP-825或HPD-600等大孔吸附樹脂、MCI樹脂或十八烷基鍵合硅膠等，結晶溶劑為乙醇。CN108083989A公開了大孔樹脂柱層析+聚酰胺樹脂柱層析+結晶的工藝方案。大孔樹脂層析使用介質HPD-417、 HPD-450、AB-8、ADS-17、D-101、DM-130、LSA-7、LSA-10等苯乙烯大孔吸附樹脂。聚酰胺樹脂并未公開使用介質等細節。結晶溶劑為己烷、乙醇的混合溶劑。

以上專利使用的聚苯乙烯大孔樹脂、十八烷基鍵合硅膠均采用反相層析原理對CBD進行分離。由于大麻二酚的水溶性差，溶解CBD需要使用高濃度有機溶劑，導致上述層析介質的載量偏低。同時，大孔樹脂很難完全將致幻性成分四氫大麻酚(THC)完全分離。所以需要 2-3次純化才能得到高含量的CBD。上述專利采用的硅膠，聚酰胺樹脂采用氫鍵作為吸附力分離CBD，但由于工業大麻浸膏中的CBD和THC均為二酚類化合物，聚酰胺樹脂會同時吸附和解析CBD和THC，也很難有效的分離CBD和THC。必須結合過飽和結晶、制備液相等工藝才能得到高純度的CBD。

上述純化過程繁瑣，且生產條件要求苛刻，操作難度大，自動化水平低，尤其是柱層析過程載量低，造成生產成本高。因此，提供一種能制備大麻二酚純化過程簡潔、載量高、自動化水平高、生產成本低的方法，是非常有必要的。