[發明專利]一種大麻二酚的純化方法

有效

• 申請號: 201910794786.1
• 申請日: 2019-08-26
• 公開（公告）號: CN111039762B
• 公開（公告）日: 2022-09-27
• 發明（設計）人: 張赪;高月靜;智旭亮;賈曉妮;劉瓊;智彩輝
• 申請（專利權）人: 西安藍曉科技新材料股份有限公司
• 主分類號: C07C39/23
• 分類號: C07C39/23;C07C37/68;C07C37/84;C07C37/74;C07C37/72;C07C37/82
• 代理公司: 北京三聚陽光知識產權代理有限公司 11250
• 代理人: 李紅團

1.一種大麻二酚的純化方法，其特征在于包括以下步驟：

步驟一離子交換層析：

1)將1-5倍浸膏重量的聚苯乙烯陰離子交換樹脂用有機溶劑A濕法裝柱；

2)使用2-6倍柱體積的有機溶劑A平衡；

3)將浸膏溶解溶液以1-15cm/min的線流速通過樹脂柱進行吸附；

4)使用2-5倍柱體積的有機溶劑A洗滌，去除中性和堿性物質；

5)使用3-12倍柱體積的50-75％V/V濃度的醇-水溶液洗脫，收集洗脫部分，濃縮，得到不含四氫大麻酚成分的大麻二酚浸膏；

6)使用2-4倍柱體積的0.05-10％V/V酸溶液、75-90％V/V醇/水溶液再生陰離子交換樹脂，待下一周期使用；

步驟一中所述的有機溶劑A選自甲醇、乙醇、異丙醇、丁醇、甲酸乙酯、乙酸乙酯、乙酸丙脂、乙酸丁酯、乙酸異丁酯、二氧六環、乙醚、苯甲醚、丙酮、甲乙酮，丁酮，甲基異丁基酮、二異丁基酮、二甲基甲酰胺、二甲基乙酰胺、二甲基亞砜、1,2-二氯乙烷、1,1,1-三氯乙烷、環己烷、1,2-二氯乙烯、二氯甲烷、正己烷、甲丁酮、甲基環己烷、甲苯、二甲苯、戊烷、異丙基苯、甲基異丁基酮中的一種或幾種的混合物；

步驟一中所述酸選自硫酸、鹽酸、磷酸、乙酸、甲酸、苯磺酸、三氟乙酸中的一種或幾種的混合物；

步驟一中所述的醇選自甲醇、乙醇或異丙醇；

步驟一中所述的聚苯乙烯陰離子交換樹脂為以聚苯乙烯/二乙烯苯為骨架，經過一步或多步官能化后形成的，可以進行陰離子交換的樹脂，其交聯度為15-80％，平均孔徑為5-30nm，為高交聯大孔陰離子交換樹脂；

步驟一中所述浸膏溶解溶液，使用包含以下步驟的方法制備：向工業大麻提取物浸膏加入2-10倍質量的有機溶劑A，攪拌、超聲溶解，溶解后過濾，向不溶沉淀中加入2-6倍質量的有機溶劑A，攪拌、超聲溶解，溶解后過濾，過濾合并濾液；

步驟二反相層析：

a)將20-50倍步驟一制得的大麻二酚浸膏重量的聚二乙烯苯-直鏈烷基樹脂用30-60％V/V的醇-水溶液濕法裝柱，裝柱壓力0.2-5.0Mpa；

b)使用2-6倍柱體積的30-60％V/V醇-水溶液平衡；

c)將步驟一制得的大麻二酚浸膏用2-10倍重量的30-60％V/V醇-水溶液溶解，上樣；

d)使用3-10倍柱體積的30-60％V/V醇-水溶液洗脫雜質；

e)使用5-12倍柱體積的60-90％V/V醇-水溶液進行二次洗脫，收集洗脫液，濃縮得到高純度大麻二酚浸膏；

f)使用2-5倍柱體積的80-100％V/V有機溶劑B的水溶液再生層析柱，待下一周期使用；

步驟二中所述聚二乙烯苯--直鏈烷基樹脂為以二乙烯苯為骨架，丁烷基、辛烷基、十二烷基、十八烷基為功能基的反相層析樹脂，其交聯度為30-80％，比表面積為100-600m²/g,平均孔徑5-30nm，平均粒徑為10-200um，直鏈烷基重量占干樹脂重量的0.01-50％；

步驟二中所述的醇選自甲醇、乙醇、丙醇、異丙醇中的一種或幾種的混合物；

步驟二中所述有機溶劑B選自甲醇、乙醇、異丙醇、丁醇、甲酸乙酯、乙酸乙酯、乙酸丙脂、乙酸丁酯、乙酸異丁酯、二氧六環、乙醚、苯甲醚、丙酮、甲乙酮，丁酮，甲基異丁基酮、二異丁基酮、二甲基甲酰胺、二甲基乙酰胺、二甲基亞砜中的一種或幾種；

步驟三結晶：

使用3-9倍重量的90-98％V/V的醇-水溶液，并用堿和/或緩沖溶液調整pH至10.0-12.5，加熱至45-65℃溶解浸膏；溶解完成后，向熱的溶液中加入少量酸或緩沖溶液溶液調整pH至6-7，降溫至-20-20℃，可以得到純度大于99％的大麻二酚晶體。

2.根據權利要求1所述的一種大麻二酚的純化方法，其特征在于，步驟一中所述的聚苯乙烯陰離子交換樹脂所帶的官能團選自伯氨、仲胺、叔胺、季胺、酰胺基團中的一種或多種。

3.根據權利要求2所述的一種大麻二酚的純化方法，步驟一中所述的聚苯乙烯陰離子交換樹脂選自D301，D318，D958，LSA-700B，LSA-21，LX-207，LX-T5，Diaion JA400，DiaionJA450，JA200，Diaion DCA11中的一種或幾種。