[發(fā)明專(zhuān)利]包覆維生素D和維生素K的納米囊泡制劑及其應(yīng)用

在審

• 申請(qǐng)?zhí)枺?/td>: 201910791385.0
• 申請(qǐng)日: 2019-08-26
• 公開(kāi)（公告）號(hào): CN110339169A
• 公開(kāi)（公告）日: 2019-10-18
• 發(fā)明（設(shè)計(jì)）人: 丁長(zhǎng)海;楊衛(wèi)東;阮光峰;韓衛(wèi)雨;朱兆華
• 申請(qǐng)（專(zhuān)利權(quán)）人: 澳汀斯（廣州）生物醫(yī)藥科技有限公司
• 主分類(lèi)號(hào): A61K9/127
• 分類(lèi)號(hào): A61K9/127;A61K47/24;A61K31/59;A61K31/122;A61P19/02;A61P29/00
• 代理公司: 佛山幫專(zhuān)知識(shí)產(chǎn)權(quán)代理事務(wù)所(普通合伙) 44387
• 代理人: 曾鳳云

本發(fā)明提供一種包覆維生素D和維生素K的納米囊泡制劑及其應(yīng)用，以質(zhì)量份數(shù)計(jì)，包括維生素D 1～3份、維生素K 3～7份、囊泡輔料30～100份。所述納米囊泡制劑制備過(guò)程：將囊泡輔料、維生素D和維生素K溶于溶劑后經(jīng)分散均勻得到囊泡溶液。本發(fā)明通過(guò)采用囊泡包裹技術(shù)將維生素D和維生素K包覆制備納米囊泡制劑，可實(shí)現(xiàn)將維生素D和維生素K直接輸送到血液中，相較于傳統(tǒng)口服制劑可至少提高幾十倍藥效。為骨關(guān)節(jié)炎研究提供了新的方法，為治療、預(yù)防骨關(guān)節(jié)炎提供一種創(chuàng)新性手段。

技術(shù)領(lǐng)域

本發(fā)明屬于藥物制劑技術(shù)領(lǐng)域，具體涉及一種包覆維生素D和維生素K的納米囊泡制劑及其應(yīng)用；尤其是涉及包覆維生素D和維生素K的納米囊泡制劑以及該納米囊泡制劑制備用于治療骨關(guān)節(jié)炎的藥物的用途。

背景技術(shù)

骨關(guān)節(jié)炎是最為常見(jiàn)的關(guān)節(jié)炎，最常見(jiàn)于膝關(guān)節(jié)。其可導(dǎo)致疼痛和殘疾，嚴(yán)重影響人們的工作能力和生活質(zhì)量。據(jù)世界衛(wèi)生組織估計(jì)，全球范圍內(nèi)60歲以上人群癥狀性骨關(guān)節(jié)炎的患病率男性為9.6％，女性為18％。2010年全球約有膝骨關(guān)節(jié)炎患者2.51億人，占總?cè)丝诘?.6％。由于人類(lèi)平均壽命的增加及肥胖人群的增多，骨關(guān)節(jié)炎的發(fā)病率仍將進(jìn)一步增加。骨關(guān)節(jié)炎經(jīng)濟(jì)負(fù)擔(dān)巨大，其費(fèi)用約占美國(guó)、英國(guó)、法國(guó)、加拿大、澳大利亞等發(fā)達(dá)國(guó)家國(guó)民生產(chǎn)總值的1-2.5％。然而目前尚未有可以改善骨關(guān)節(jié)炎病情的治療方法和藥物。

維生素D和維生素K聯(lián)合使用時(shí)可顯著發(fā)揮骨關(guān)節(jié)炎保護(hù)作用。眾所周知，維生素D與鈣的吸收有密切的關(guān)系。維生素D的最主要的作用是維持血液中鈣的動(dòng)態(tài)平衡。維生素D在體內(nèi)轉(zhuǎn)化為活性維生素D后能與鈣離子絡(luò)合，從而增加鈣的吸收，提高血液中鈣的濃度。而維生素K則能活化一種稱(chēng)為骨鈣蛋白的維生素K依賴(lài)蛋白。骨鈣蛋白能將鈣結(jié)合進(jìn)骨基質(zhì)中，同時(shí)防止鈣沉積在動(dòng)脈血管壁。維生素D和K的協(xié)同作用就是維生素D能促進(jìn)消化道中的鈣吸收進(jìn)入血液循環(huán)，而維生素K則可以有效地將鈣定向?qū)氩⒐潭ㄔ诠趋乐卸皇浅恋碛谘鼙谏稀?/p>

維生素D和維生素K聯(lián)合使用時(shí)可顯著發(fā)揮骨關(guān)節(jié)炎保護(hù)作用。眾所周知，維生素D與鈣的吸收有密切的關(guān)系。維生素D的最主要的作用是維持血液中鈣的動(dòng)態(tài)平衡。維生素D在體內(nèi)轉(zhuǎn)化為活性維生素D后能與鈣離子絡(luò)合，從而增加鈣的吸收，提高血液中鈣的濃度。而維生素K則能活化一種稱(chēng)為骨鈣蛋白的維生素K依賴(lài)蛋白。骨鈣蛋白能將鈣結(jié)合進(jìn)骨基質(zhì)中，同時(shí)防止鈣沉積在動(dòng)脈血管壁。維生素D和K的協(xié)同作用就是維生素D能促進(jìn)消化道中的鈣吸收進(jìn)入血液循環(huán)，而維生素K則可以有效地將鈣定向?qū)氩⒐潭ㄔ诠趋乐卸皇浅恋碛谘鼙谏稀?/p>

維生素D和維生素K的復(fù)方制劑主要是制成普通膠囊和片劑，然而由于維生素D和維生素K均為脂溶性，其難以進(jìn)入血液循環(huán)，故生物利用度較低。

發(fā)明內(nèi)容

針對(duì)現(xiàn)有技術(shù)的不足，本發(fā)明提供一種包覆維生素D和維生素K的納米囊泡制劑及其應(yīng)用，通過(guò)采用囊泡包裹技術(shù)將維生素D和維生素K包覆制備納米囊泡制劑，可實(shí)現(xiàn)將維生素D和維生素K直接輸送到血液中，相較于傳統(tǒng)口服制劑可至少提高幾十倍藥效。

為解決上述問(wèn)題，一方面，本發(fā)明在于提供一種包覆維生素D和維生素K的納米囊泡制劑，以質(zhì)量份數(shù)計(jì)，包括維生素D 1～3份、維生素K 3～7份、囊泡輔料30～100份。

進(jìn)一步地，所述維生素D包括維生素D₂和維生素D₃。優(yōu)選維生素D₃。

進(jìn)一步地，所述維生素K可以是維生素K₁和維生素K₂中的甲萘醌-4、甲萘醌-7、甲萘醌-8、甲萘醌-9和甲萘醌-10，優(yōu)選甲萘醌-7。