[發明專利]用于子宮內膜癌診斷的試劑盒以及應用

有效

• 申請號: 201910791040.5
• 申請日: 2019-08-26
• 公開（公告）號: CN110387420B
• 公開（公告）日: 2020-11-13
• 發明（設計）人: 張良祿;董蘭蘭;李婷婷;吳志誠;徐俊;趙妍
• 申請（專利權）人: 武漢艾米森生命科技有限公司
• 主分類號: C12Q1/6886
• 分類號: C12Q1/6886
• 代理公司: 北京超凡宏宇專利代理事務所(特殊普通合伙) 11463
• 代理人: 覃蛟

本發明公開了用于子宮內膜癌診斷的試劑盒以及應用，涉及基因檢測技術領域。本發明公開的試劑盒含有用于檢測第一靶基因甲基化的第一試劑；其中，第一靶基因為ZNF454基因。該試劑盒以ZNF454基因為靶點，通過檢測其甲基化，對子宮內膜癌進行診斷，具有更高的靈敏度和特異性，為子宮內膜癌的臨床診斷和用藥提供更可靠的參考依據。

技術領域

本發明涉及基因檢測技術領域，具體而言，涉及用于子宮內膜癌診斷的試劑盒以及應用。

背景技術

子宮內膜癌是發生于子宮內膜的一組上皮性惡性腫瘤，為女性生殖道三大惡性腫瘤之一，好發于圍絕經期及絕經后的婦女，近年來呈年輕化趨勢，早期(Ⅰ期、Ⅱ期)子宮內膜癌患者的五年生存率達70％以上，Ⅲ期患者的五年生存率約為40-50％，而Ⅳ期患者的五年生存率僅為15-20％。因此，實現子宮內膜癌的早期診斷是改善患者預后的重要舉措。子宮內膜癌的早期診斷方法有診斷性刮宮、細胞學檢查、經陰道超聲和宮腔鏡檢查等，但這些診斷方法均存在一定的弊端。臨床診斷主要依靠診斷性刮宮，該方法取樣有創傷，哺乳期或浸潤型子宮內膜癌人群子宮壁薄弱，刮宮時可能造成子宮穿孔，給患者造成傷害；細胞學檢查最接近篩查策略，但當前缺乏統一的細胞學標準；經陰道超聲無法確定子宮內膜病變時內膜厚度的界值；宮腔鏡檢查費用高昂，且單獨運用診斷價值有限。因此，子宮內膜癌早期檢測亟需一種準確度高、方便且侵入性小的檢測方法。

近年來，基因診斷成為體外診斷行業新的發展趨勢?；蛟\斷，又稱為DNA診斷或分子診斷，是應用分子生物學方法檢測患者體內遺傳物質結構或表達水平的變化，繼而做出診斷的技術。鑒于目前子宮內膜癌診斷方法存在的以上缺陷，基因診斷可提供一種更為方便和準確的方法。目前臨床上使用的腫瘤標志物主要為糖鏈抗原CA125和人附睪蛋白4，但其靈敏度較低，且在卵巢上皮性腫瘤、子宮內膜異位癥、消化系統腫瘤等疾病中均可檢測到CA125水平升高，此種檢測方法的特異性也較低。

DNA甲基化是一種常見的表觀遺傳修飾，在DNA甲基轉移酶催化下，利用S-腺苷甲硫氨酸提供的甲基，將胞嘧啶的第五位碳原子甲基化，從而使胞嘧啶轉化為5-甲基胞嘧啶，其對基因的表達調控發揮至關重要的作用。DNA甲基化作為基因診斷的手段之一，與癌癥的發生有著密切的關系，在多種癌癥中均發現存在DNA甲基化異常的現象。DNA甲基化具有穩定性的特點，并且是癌癥發生的早期事件。近年來許多研究表明，DNA甲基化異?？梢宰鳛橐环N癌癥診斷的生物標志物。

鑒于此，特提出本發明。

發明內容

本發明的目的在于提供用于子宮內膜癌診斷的試劑盒以及應用。本發明的試劑盒是以ZNF454基因為靶點，通過檢測其甲基化，用于子宮內膜癌的診斷，具有更高的靈敏度和特異性，為子宮內膜癌的臨床診斷和用藥提供更可靠的參考依據。

本發明是這樣實現的：

第一方面，本發明實施例提供一種用于子宮內膜癌診斷的試劑盒，其含有用于檢測第一靶基因甲基化的第一試劑；其中，上述第一靶基因為ZNF454基因。

ZNF454基因編碼鋅指蛋白，可作為轉錄因子調控靶基因的轉錄，ZNF454基因位于人類第5號染色體上，對應于人類基因組GRCh38/hg38版本的chr5:178941198-178966433區域，ZNF454蛋白包含可使靶基因沉默的KRAB結構域，該結構域的長度為71個氨基酸。

本發明的研究發現，以ZNF454基因作為靶點，通過檢測該基因的甲基化來對子宮內膜癌進行診斷，其靈敏度和特異性較現有技術均有提高。本發明提供的用于子宮內膜癌診斷的試劑盒，其含有用于檢測第一靶基因甲基化的第一試劑；其中，第一靶基因為ZNF454基因。該試劑盒可以檢測ZNF454基因的甲基化，檢測結果可以用于子宮內膜癌的診斷，具有更高的靈敏度和特異性(如，靈敏性和特異性分別為97.87％和97.83％，ROC曲線下面積為0.976)，為子宮內膜癌的臨床診斷和用藥提供更可靠的參考依據。