[發(fā)明專利]炔酰胺介導(dǎo)的硫酯類化合物制備方法

有效

• 申請(qǐng)?zhí)枺?/td>: 201910786411.0
• 申請(qǐng)日: 2019-08-24
• 公開(kāi)（公告）號(hào): CN112430199B
• 公開(kāi)（公告）日: 2022-04-12
• 發(fā)明（設(shè)計(jì)）人: 趙軍鋒;王雪偉
• 申請(qǐng)（專利權(quán)）人: 江西師范大學(xué)
• 主分類號(hào): C07C303/40
• 分類號(hào): C07C303/40;C07C327/22;C07C327/26;C07D209/20;C07K5/062;C07C311/17
• 代理公司: 南昌華成聯(lián)合知識(shí)產(chǎn)權(quán)代理事務(wù)所(普通合伙) 36126
• 代理人: 曾張榮

1.一種制備硫酯類化合物的方法，包括以下步驟：

在有機(jī)溶劑中，在堿的參與下，α-酰氧基烯酰胺類化合物3與硫醇或硫酚類化合物4于0-50℃反應(yīng)，即可得到硫酯類化合物5；

其中，

EWG（吸電子基團(tuán)）為下列基團(tuán)中一種：

R1選自C4~C15的烷基、N端保護(hù)的氨基酸殘基、C4~C10的芳環(huán)基、取代芳環(huán)基、雜環(huán)基芳基；

R²選自C₁~C₁₀的烷基、芳基、取代芳環(huán)基；

R³選自氫、芳基、C₁~C₈的烷基、C₁~C₈的炔基、C₁~C₈的烯基；

R⁴選自C₁~C₈的烷基、C₃~C₁₀的環(huán)烷基、芳基、取代芳基；

所述雜環(huán)基的雜原子為O、N或S，雜原子個(gè)數(shù)為1或2；所述取代芳基或取代芳環(huán)基的取代基選自C₁~C₈的烷基、C₁~C₈的烷氧基、鹵素、苯基、芐基、芐氧基、氰基，取代基個(gè)數(shù)為1-3的整數(shù)。

2.根據(jù)權(quán)利要求 1所述的方法，其特征在于：

R¹選自甲基，丁基，異丁基，N端用Fmoc、Boc或Cbz保護(hù)的氨基酸殘基，萘基，苯基，取代苯基，吡啶基，噻吩基，呋喃基，喹啉基；

R²選自甲基、乙基、苯基、雜環(huán)芳基、鹵代芳環(huán)基；

R³選自氫、苯基、甲基、丙基、異丁基、乙炔基、乙烯基；

R⁴選自乙基、正己基、環(huán)己基、苯基、萘基、芐基、對(duì)甲苯基、對(duì)甲氧基苯基、對(duì)氯苯基、對(duì)溴苯基、2-吡啶基、2-噻吩基、2-呋喃基；

所述雜環(huán)芳基的雜原子為O、N或S，雜原子個(gè)數(shù)為1或2；所述取代苯基的取代基選自C₁~C₈的烷基、C₁~C₈的烷氧基、鹵素、苯基、芐基、氰基，取代基個(gè)數(shù)為1-2的整數(shù)。

3.根據(jù)權(quán)利要求 1所述的方法，其特征在于：堿選自N,N-二異丙基乙胺（DIEA）、三乙胺（NEt₃）、碳酸鈉、碳酸鉀、4-二甲氨基吡啶（DMAP）、碳酸銫、氫氧化鈉、氫氧化鉀、咪唑、吡啶。

4.根據(jù)權(quán)利要求 3所述的方法，其特征在于：堿為N,N-二異丙基乙胺（DIEA）。

5.根據(jù)權(quán)利要求 1所述的方法，其特征在于：有機(jī)溶劑選自二氯甲烷(DCM)、三氯乙烷、二甲亞砜（DMSO）、甲醇、乙腈、N,N-二甲基甲酰胺（DMF）、四氫呋喃、正戊烷、乙醚、石油醚中的一種或多種。

6.根據(jù)權(quán)利要求 5所述的方法，其特征在于：有機(jī)溶劑為乙腈。

7.一種一鍋制備硫酯類化合物的方法，包括以下步驟：

羧酸類化合物1與炔酰胺類化合物2反應(yīng)生成α-酰氧基烯酰胺類化合物3，不用分離α-酰氧基烯酰胺類化合物3，直接加入硫醇或硫酚類化合物4進(jìn)行反應(yīng)，即可得到硫酯類化合物5，其反應(yīng)式為(1)：

其中，EWG、R¹、R²、R³、R⁴的定義與權(quán)利要求1相同。

8.根據(jù)權(quán)利要求 7所述的方法，其特征在于：炔酰胺類化合物2是N-乙炔基-N-甲基對(duì)甲苯磺酰胺（MYTsA）或N-乙炔基-N-甲基甲磺酰胺（MYMsA）。