[發明專利]一種2-甲基-3-溴-6-甲砜基苯腈的制備方法

有效

• 申請號: 201910782495.0
• 申請日: 2019-08-23
• 公開（公告）號: CN110452139B
• 公開（公告）日: 2021-07-09
• 發明（設計）人: 馮其龍;馬韻升;劉英賢;樊其艷;黃文昌
• 申請（專利權）人: 黃河三角洲京博化工研究院有限公司
• 主分類號: C07C315/04
• 分類號: C07C315/04;C07C315/06;C07C317/44
• 代理公司: 濟南舜源專利事務所有限公司 37205
• 代理人: 趙斌

本發明屬于有機合成技術領域。以2,3?二甲基對溴苯甲砜為原料，在亞硝酸酯、有機強堿、極性非質子溶劑中適度加熱進行一鍋法反應，萃取、提純得到目標產物。本發明涉及的2?甲基?3?溴?6?甲砜基苯腈的制備方法，為一步法合成工藝，包括合成、分離與提純過程，合成過程：將2,3?二甲基對溴苯甲砜、過量的有機強堿一起溶于極性非質子中，降溫至?5～5℃，攪拌下滴加亞硝酸酯，滴加完畢后升至20～50℃反應7～12h后，經萃取分離與重結晶得到目標產品。本發明涉及的2?甲基?3?溴?6?甲砜基苯腈的制備方法，對2位甲基選擇性高，流程短，后處理簡潔，操作簡便，節能環保，適用于2?甲基?3?溴?6?甲砜基苯腈工業化生產，對含有吸電子基團的二甲基芳香環化合物的氰化有指導意義。

技術領域

本發明屬于有機合成技術領域，涉及芳甲基取代技術，特別涉及2-甲基-3-溴-6-甲砜基苯腈制備技術。

背景技術

2-甲基-3-溴-6-甲砜基苯腈是一種比較新的化合物，國內外至今未發現有制備方面的研究涉及。對于芳香環上甲基變氰基的研究國內外主要有以下幾種：

(1)氨氧化法：該工藝國內研究的比較多，甲苯變苯甲腈工業化有一定的優勢；

(2)側鏈甲基取代：采用NBS、氯氣等對側鏈進行鹵代，之后進行氧化成醛，直接與氫氰酸反應變為產品；

(3)側鏈甲基氧化還原：直接將側鏈甲基進行氧化成酸，然后使用催化劑還原為醛，之后與氫氰酸反應變為產品。

上述三條工藝只是針對芳香環上一個甲基的情況，對于含有兩個以及兩個以上甲基化合物的情況，未見文獻報道。

發明內容

本發明的目的在于提供一種一鍋法制備2-甲基-3-溴-6-甲砜基苯腈的方法。

本發明的目的是這樣實現的，以2,3-二甲基對溴苯甲砜為原料，在亞硝酸酯、有機強堿、極性非質子溶劑中適度加熱進行一鍋法反應，萃取、提純得到目標產物。

本發明涉及的2-甲基-3-溴-6-甲砜基苯腈的制備方法，合成路線如下所示：

包括一步法合成、分離與提純過程。具體步驟為：

(1)一步法合成：將2,3-二甲基對溴苯甲砜、過量的有機強堿一起溶于極性非質子中，降溫至-5-5℃，攪拌下滴加亞硝酸酯，滴加完畢后升至20-50℃反應7-12h；

(2)分離：緩慢加入酸中和過量的堿，至pH值3-5，除去反應溶劑，用水與低級鹵代烴進行萃取分離，有機相經水洗、干燥后旋蒸去除溶劑，得到2-甲基-3-溴-6-甲砜基苯腈粗品；

(3)提純：將2-甲基-3-溴-6-甲砜基苯腈粗品加熱溶于醇類溶劑中，熱過濾去除不溶物，降溫結晶得到目標產物2-甲基-3-溴-6-甲砜基苯腈。

所述的有機強堿為甲醇鈉、乙醇鈉、叔丁醇鈉、叔丁醇鉀中的一種，有機堿的摩爾用量為2,3-二甲基對溴苯甲砜的2.5-4倍。

所述的酸為分析純甲酸、分析純乙酸、10-20％的鹽酸水溶液中的一種。

所述的極性非質子溶劑為四氫呋喃、二甲亞砜、二甲基甲酰胺中的一種或混合溶劑，用量至少為2,3-二甲基對溴苯甲砜質量的1.5倍。

所述的亞硝酸酯為亞硝酸正丁酯、亞硝酸叔丁酯、亞硝酸正丙酯、亞硝酸異丙酯中的一種，其摩爾用量為2,3-二甲基對溴苯甲砜的1.05-2.0倍。

分離過程萃取用低級鹵代烴為氯仿、二氯甲烷、二氯乙烷中的一種，用量至少為2,3-二甲基對溴苯甲砜質量的2倍。

分離過程萃取用水每次用量至少為2,3-二甲基對溴苯甲砜質量的1.5倍。