[發明專利]末端含硫辛酰基的星型聚合物的制備方法及聚合物納米粒子的制備方法

有效

• 申請號: 201910780914.7
• 申請日: 2018-03-01
• 公開（公告）號: CN110483756B
• 公開（公告）日: 2021-04-27
• 發明（設計）人: 程茹;王秀秀;鐘志遠
• 申請（專利權）人: 蘇州大學
• 主分類號: C08G63/91
• 分類號: C08G63/91;C08G63/08;A61K9/51;A61K47/34;A61K31/337;A61K31/704;A61P35/00
• 代理公司: 蘇州創元專利商標事務所有限公司 32103
• 代理人: 孫周強;陶海鋒

本發明公開了一種末端含硫辛酰基的星型聚合物的制備方法及聚合物納米粒子的制備方法。側鏈含硫辛酰基的星型聚合物通過酯化反應得到，LA取代度可控具有優異的生物相容性，可用于控制藥物釋放體系，制備的癌癥靶向的還原敏感可逆交聯的聚合物納米粒子納米藥物支持體內穩定長循環，但在癌組織高富集并高效進入細胞，在細胞內快速解交聯、釋放出藥物，高效特異性地殺死癌細胞，有效抑制了癌癥的生長而不造成毒副作用。

本發明為發明名稱為末端含硫辛酰基的星型聚合物、其制備方法及由其制備的聚合物納米粒子與應用、申請日為2018年3月1日、申請號為201810172208X發明申請的分案申請，屬于產品制備方法部分。

技術領域

本發明涉及一種生物相容性聚合物材料及其應用，具體涉及一種末端含硫辛酰基的星型生物相容性聚合物、其制備方法及由其制備的聚合物納米粒子以及在靶向納米藥物中的應用，屬于醫藥材料領域。

背景技術

具有良好的生物相容性和生物可降解性的高分子材料已被廣泛應用于生物醫學領域包括組織工程和藥物控制釋放領域，基于此的納米藥物展現出了良好的應用前景，但由現有技術制備的聚合物納米藥物存在體內循環不穩定、腫瘤細胞攝取低、細胞內藥物濃度低、細胞內釋藥速度緩慢的問題，導致納米藥物的藥效不高，還存在藥物泄漏引發的毒副作用；比如BIND-014在臨床二期中的結果并沒有達到預期，由于該納米藥物在體內的穩定性不足引起的。

癌癥是威脅人類健康的主要殺手，其發病率和死亡率呈逐年上升的趨勢。納米藥物的出現為治療癌癥帶來了新的希，但是現有技術中，尚缺乏在體內循環穩定、癌癥特異性靶向、細胞內快速響應釋放藥物、毒副作用小的高效納米藥物，尤其是缺少在體內循環過程能夠保持穩定和在細胞內快速釋放藥物的聚合物納米載體。基于此，開發一種能夠延長藥物在體內的循環時間并且能夠在腫瘤細胞內快速釋藥物的納米載體迫在眉睫。

發明內容

本發明的目的是提供一種末端含硫辛酰基的星型聚合物、由其制備的聚合物納米粒子、及其作為抗癌藥物的載體在制備癌癥靶向治療藥物中的應用。

為達到上述目的，本發明具體的技術方案為：一種末端含硫辛酰基的星型聚合物，結構式如下：

其中，x:y為(1～3)∶1。

本發明公開的末端含硫辛酰基的星型聚合物可以稱為sP-LA；所述末端含硫辛酰基的星型聚合物的分子量為10000～75000。

上述末端含硫辛酰基的星型聚合物的制備包括以下步驟：

（1）氮氣環境下，冰水浴條件下，將N,N-二環己基碳二亞胺溶液滴加入硫辛酸溶液中；滴加完成后，密封室溫反應10～15小時；得到硫辛酸酐溶液；

（2）真空環境下，以多羥基葡萄糖作為引發劑，在辛酸亞錫的催化作用下，丙交酯和乙交酯于160℃下反應8小時；得到星型聚合物；

（3）氮氣環境下，將硫辛酸酐溶液加入到含有4-二甲基氨基吡啶和星型聚合物的有機溶劑中，密封條件下，于30℃反應1～3天；得到末端含硫辛酰基的星型聚合物。

具體的，所述制備方法可如下：

（1）在氮氣環境下，硫辛酸溶在有機溶劑中，配制硫辛酸溶液；將N,N-二環己基碳二亞胺于有機溶劑中，配制N,N-二環己基碳二亞胺溶液；然后冰水浴下，將N,N-二環己基碳二亞胺溶液滴加入硫辛酸溶液中；滴加完成后，密封室溫反應10～15小時；反應結束后，過濾反應液，得到硫辛酸酐溶液；