[發明專利]末端含硫辛酰基的星型聚合物的制備方法及聚合物納米粒子的制備方法

有效

• 申請號: 201910780914.7
• 申請日: 2018-03-01
• 公開（公告）號: CN110483756B
• 公開（公告）日: 2021-04-27
• 發明（設計）人: 程茹;王秀秀;鐘志遠
• 申請（專利權）人: 蘇州大學
• 主分類號: C08G63/91
• 分類號: C08G63/91;C08G63/08;A61K9/51;A61K47/34;A61K31/337;A61K31/704;A61P35/00
• 代理公司: 蘇州創元專利商標事務所有限公司 32103
• 代理人: 孫周強;陶海鋒

1.一種末端含硫辛酰基的星型聚合物的制備方法，其特征在于，包括以下步驟：

（1）氮氣環境下，冰水浴條件下，將N,N-二環己基碳二亞胺溶液滴加入硫辛酸溶液中；滴加完成后，密封室溫反應10～15小時，得到硫辛酸酐溶液；

（2）真空環境下，以多羥基葡萄糖作為引發劑，在辛酸亞錫的催化作用下，丙交酯和乙交酯于160℃下反應8小時，得到星型聚合物；

（3）氮氣環境下，將硫辛酸酐溶液加入到含有4-二甲基氨基吡啶和星型聚合物的有機溶劑中，密封條件下，于30℃反應1～3天，得到末端含硫辛酰基的星型聚合物；

所述末端含硫辛酰基的星型聚合物的化學結構式如下：

其中，x:y為(1～3)∶1。

2.根據權利要求1所述末端含硫辛酰基的星型聚合物的制備方法，其特征在于，步驟（1）反應結束后，過濾反應液，得到硫辛酸酐溶液；步驟（2）反應完成后產物溶解在二氯甲烷中，隨后在冰甲醇中沉淀、抽濾、真空干燥得到星型聚合物；步驟（3）反應結束后將反應物在冰乙醚中沉淀，再經抽濾并真空干燥濾得到末端含硫辛酰基的星型聚合物。

3.根據權利要求1所述末端含硫辛酰基的星型聚合物的制備方法，其特征在于，N,N-二環己基碳二亞胺溶液中溶劑為二氯甲烷；硫辛酸溶液中溶劑為二氯甲烷；含有4-二甲基氨基吡啶和星型聚合物的有機溶劑中有機溶劑為二氯甲烷；N,N-二環己基碳二亞胺、硫辛酸的摩爾比為2∶1；多羥基葡萄糖、丙交酯、乙交酯的摩爾比為1∶（50～55）∶（60～65）；硫辛酸酐、4-二甲基氨基吡啶、星型聚合物的摩爾比為7.5∶10∶1。

4.一種可逆交聯具有還原響應性的聚合物納米粒子的制備方法，其特征在于，包括以下步驟：

（1）氮氣環境下，冰水浴條件下，將N,N-二環己基碳二亞胺溶液滴加入硫辛酸溶液中；滴加完成后，密封室溫反應10～15小時，得到硫辛酸酐溶液；

（2）真空環境下，以多羥基葡萄糖作為引發劑，在辛酸亞錫的催化作用下，丙交酯和乙交酯于160℃下反應8小時，得到星型聚合物；

（3）氮氣環境下，將硫辛酸酐溶液加入到含有4-二甲基氨基吡啶和星型聚合物的有機溶劑中，密封條件下，于30℃反應1～3天，得到末端含硫辛酰基的星型聚合物；

（4）將末端含硫辛酰基的星型聚合物與第二聚合物在溶劑中共組裝得到可逆交聯具有還原響應性的聚合物納米粒子；

所述末端含硫辛酰基的星型聚合物的化學結構式如下：

其中，x:y為(1～3)∶1。

5.一種納米藥物的制備方法，其特征在于，包括以下步驟：

（1）氮氣環境下，冰水浴條件下，將N,N-二環己基碳二亞胺溶液滴加入硫辛酸溶液中；滴加完成后，密封室溫反應10～15小時；得到硫辛酸酐溶液；

（2）真空環境下，以多羥基葡萄糖作為引發劑，在辛酸亞錫的催化作用下，丙交酯和乙交酯于160℃下反應8小時；得到星型聚合物；

（3）氮氣環境下，將硫辛酸酐溶液加入到含有4-二甲基氨基吡啶和星型聚合物的有機溶劑中，密封條件下，于30℃反應1～3天；得到末端含硫辛酰基的星型聚合物；

（4）將末端含硫辛酰基的星型聚合物與第二聚合物、小分子藥物在溶劑中組裝得到納米藥物；

所述末端含硫辛酰基的星型聚合物的化學結構式如下：

其中，x:y為(1～3)∶1。