[發(fā)明專(zhuān)利]液相色譜串聯(lián)質(zhì)譜檢測(cè)血液中43種藥物的方法

有效

• 申請(qǐng)?zhí)枺?/td>: 201910769993.1
• 申請(qǐng)日: 2019-08-20
• 公開(kāi)（公告）號(hào): CN110531014A
• 公開(kāi)（公告）日: 2019-12-03
• 發(fā)明（設(shè)計(jì)）人: 席彰;周亞蘭
• 申請(qǐng)（專(zhuān)利權(quán)）人: 成都民用航空醫(yī)學(xué)中心
• 主分類(lèi)號(hào): G01N30/88
• 分類(lèi)號(hào): G01N30/88;G01N30/06
• 代理公司: 51124 成都虹橋?qū)＠聞?wù)所(普通合伙)
• 代理人: 張小麗<國(guó)際申請(qǐng)>=<國(guó)際公布>=<進(jìn)入

本發(fā)明屬于藥物檢測(cè)技術(shù)領(lǐng)域，具體涉及一種液相色譜串聯(lián)質(zhì)譜檢測(cè)血液中43種藥物的方法。針對(duì)現(xiàn)有技術(shù)中缺乏一種能夠同時(shí)檢測(cè)7種常見(jiàn)毒品、11種降壓藥物、11種降糖藥物以及14種精神類(lèi)藥物的方法，本發(fā)明提供了一種方法，包括以下步驟：a、待測(cè)樣品采用乙腈沉淀蛋白；b、采用高效液相色譜?串聯(lián)質(zhì)譜法的多反應(yīng)監(jiān)測(cè)MRM模式針對(duì)所選藥物進(jìn)行檢測(cè)，以化合物保留時(shí)間、兩對(duì)或三對(duì)母離子/子離子對(duì)分段進(jìn)行質(zhì)譜篩查分析。本發(fā)明方法能在25min內(nèi)一次性快速準(zhǔn)確的完成常見(jiàn)降血壓藥物、降血糖藥物、精神類(lèi)藥物及毒品等43種藥物的篩查分析，檢測(cè)效率高，方法靈敏度好，適宜推廣使用。

技術(shù)領(lǐng)域

本發(fā)明屬于藥物檢測(cè)技術(shù)領(lǐng)域，具體涉及一種液相色譜串聯(lián)質(zhì)譜檢測(cè)血液中43種藥物的方法。

背景技術(shù)

民用航空業(yè)飛速發(fā)展，飛行安全一直是民航服務(wù)的宗旨，是民航發(fā)展的前提。飛行員作為特殊職業(yè)群體，其身心健康直接影響飛行安全。隨著航空人員數(shù)量的不斷增加，航空衛(wèi)生保障工作逐漸進(jìn)入困境，航空人員自行就診、用藥情況時(shí)有發(fā)生，其中很多藥物存在影響飛行活動(dòng)的副反應(yīng)，大大增加了發(fā)生飛行事故的概率。根據(jù)《民航空勤人員、空中交通管制員藥品、毒品檢測(cè)處理程序》(AP-67FS-003)規(guī)定，需要對(duì)民航空勤人員、空中交通管制員和飛行學(xué)生體檢鑒定進(jìn)行毒品、降血壓藥物、降血糖藥物、精神類(lèi)藥物等專(zhuān)項(xiàng)檢查。

文獻(xiàn)“Mμlti-component plasma qμantitation of anti-hyperglycemicpharmaceμtical compoμndsμsing liqμid chromatography–tandem mass spectrometry”(Ming Wang等，Joμrnal of Chromatography B,856(2007)318–327)介紹了一種采用高效液相色譜質(zhì)譜聯(lián)用法(HPLC-MS/MS)測(cè)定二甲雙胍等7種常用降血糖藥物，其中所檢測(cè)的降血糖藥物較少，且不涉及降血壓類(lèi)、精神類(lèi)藥物以及毒品的檢測(cè)。

文獻(xiàn)“超高效液相色譜-串聯(lián)質(zhì)譜法同時(shí)檢測(cè)人血漿中11種鎮(zhèn)靜催眠藥濃度”，(安靜等，醫(yī)藥導(dǎo)報(bào)，2016，35(9)：938-942)，采用萃取溶液(二氯甲烷∶正己烷∶乙酸乙酯＝5∶4∶1)進(jìn)行萃取，前處理過(guò)程復(fù)雜，且檢測(cè)目標(biāo)物不涉及降壓藥物、降糖藥物以及毒品等。

文獻(xiàn)“超高效液相色譜-串聯(lián)質(zhì)譜法同時(shí)快速確證檢測(cè)血漿和尿液中的42種精神藥物及其代謝產(chǎn)物”，(張秀堯等，色譜，2010，28(1)：23-33)，其中42種精神藥物包括抗抑郁藥、抗癲癇藥、解熱鎮(zhèn)痛藥等，但不涉及降壓藥物、降糖藥物以及毒品的檢測(cè)。

2016年由中華人民共和國(guó)司法部司法鑒定管理局發(fā)布的司法鑒定技術(shù)規(guī)范《血液、尿液中238種毒(藥)物的檢測(cè)液相色譜-串聯(lián)質(zhì)譜法》(SF/Z JD0107005-2016)，其中介紹了一種同時(shí)檢測(cè)阿片類(lèi)、苯丙胺類(lèi)、抗抑郁類(lèi)、抗癲癇類(lèi)等多種毒藥物的檢測(cè)方法，樣品預(yù)處理采用易制毒試劑乙醚進(jìn)行提取，乙醚不易購(gòu)買(mǎi)，試驗(yàn)毒性更大，且需要較大的血液量(1ml)，檢測(cè)藥物種類(lèi)無(wú)法達(dá)到AP-67FS-003的要求。

公開(kāi)號(hào)為CN 104133006 A的專(zhuān)利公開(kāi)了一種超高效液相色譜質(zhì)譜聯(lián)用法，能同時(shí)檢測(cè)臨床上常用的11種降糖藥物、19種降壓藥物和1種降血脂藥物，但由于被檢藥物中不涉及精神類(lèi)藥物和常見(jiàn)毒品，亦不能完全滿(mǎn)足民航空勤人員安全用藥監(jiān)管的需要。

公開(kāi)號(hào)為CN 107807178 A的專(zhuān)利公開(kāi)了一種超高效液相色譜質(zhì)譜聯(lián)用法檢測(cè)血液中毒品和抗精神疾病類(lèi)藥物的方法，該方法雖能對(duì)9種常見(jiàn)毒品、14種常見(jiàn)精神類(lèi)藥物進(jìn)行檢測(cè)，但未涉及降壓藥物及降糖藥物，不能完全滿(mǎn)足民航空勤人員安全用藥監(jiān)管的需要。

若按照公開(kāi)號(hào)為CN 104133006 A和CN 107807178 A的專(zhuān)利對(duì)AP-67FS-003內(nèi)規(guī)定藥物進(jìn)行篩查，則需體檢人員完成2次抽血，進(jìn)行2次不同的實(shí)驗(yàn)，才能完成所有藥物篩查，所需生物樣本量大，耗時(shí)長(zhǎng)。