[發明專利]液相色譜串聯質譜檢測血液中43種藥物的方法

有效

• 申請號: 201910769993.1
• 申請日: 2019-08-20
• 公開（公告）號: CN110531014A
• 公開（公告）日: 2019-12-03
• 發明（設計）人: 席彰;周亞蘭
• 申請（專利權）人: 成都民用航空醫學中心
• 主分類號: G01N30/88
• 分類號: G01N30/88;G01N30/06
• 代理公司: 51124 成都虹橋專利事務所(普通合伙)
• 代理人: 張小麗<國際申請>=<國際公布>=<進入

1.液相色譜串聯質譜檢測血液中43種藥物的方法，其特征在于，包括以下步驟：

a、采集待測抗凝血液，第一次離心，取上清液采用乙腈沉淀蛋白，渦旋混合，第二次離心，轉移有機層至另一離心管中，干燥后殘渣用初始比例流動相溶解，渦旋混合，第三次離心，取上清液；

b、采用高效液相色譜-串聯質譜法的多反應監測MRM模式對步驟a得到的上清液針對所選藥物進行檢測，以化合物保留時間、兩對或三對母離子/子離子對分段進行質譜篩查分析。

2.根據權利要求1所述的液相色譜串聯質譜檢測血液中43種藥物的方法，其特征在于：步驟a所述的采血管為肝素鈉采血管。

3.根據權利要求1所述的液相色譜串聯質譜檢測血液中43種藥物的方法，其特征在于：步驟a所述的初始比例流動相由甲醇與緩沖溶液按體積比5:95混合而成，所述緩沖溶液為5mmol/L甲酸銨加0.1％甲酸。

4.根據權利要求1所述的液相色譜串聯質譜檢測血液中43種藥物的方法，其特征在于：步驟a中所述離心條件為：第一次離心為4000rmp離心15min，第二次和第三次離心為13000rmp離心5min。

5.根據權利要求1所述的液相色譜串聯質譜檢測血液中43種藥物的方法，其特征在于：步驟a所述干燥為在60℃水浴中采用氮氣吹干。

6.根據權利要求1所述的液相色譜串聯質譜檢測血液中43種藥物的方法，其特征在于：步驟a中沉淀蛋白時上清液與乙腈的體積比為1:2。

7.根據權利要求1所述的液相色譜串聯質譜檢測血液中43種藥物的方法，其特征在于：步驟b所述的藥物包括：7種毒品為嗎啡、單乙酰嗎啡、可待因、苯丙胺、甲基苯丙胺、3,4-亞甲基二氧甲基苯丙胺或氯胺酮中的一種；11種降壓藥物為氨氯地平、厄貝沙坦、硝苯地平、拉貝洛爾、尼卡地平、拉西地平、尼群地平、非洛地平、福辛普利、纈沙坦或氯沙坦中的一種；11種降糖藥物為二甲雙胍、羅格列酮、西他列汀、吡格列酮、格列吡嗪、格列齊特、格列本脲、瑞格列奈、那格列奈、格列喹酮或格列美脲中的一種；14種精神類藥物為阿米替林、馬普替林、米安色林、氟西汀、西酞普蘭、帕羅西汀、氟伏沙明、舍曲林、文拉法辛、阿普唑侖、艾司唑侖、氯硝西泮、地西泮或氯丙嗪中的至少一種。

8.根據權利要求1所述的液相色譜串聯質譜檢測血液中43種藥物的方法，其特征在于：步驟b所述檢測時的液相色譜條件為：色譜柱：十八烷基硅烷鍵合硅膠柱RRHD50*2.1mm*1.8μm；流動相由甲醇與緩沖溶液按體積比5:95混合而成，所述緩沖溶液為5mmol/L甲酸銨加0.1％甲酸；流速：0.2ml/min；柱溫與室溫20℃±5℃；進樣量：5μl。

9.根據權利要求1所述的液相色譜串聯質譜檢測血液中43種藥物的方法，其特征在于：步驟b篩查檢測時的質譜條件為：離子源：ESI+；掃描方式：多反應監測MRM；液氮氣體流速：13L/min；毛細管電壓：4000V；干燥氣溫度：350℃；霧化氣壓力：60psi。

10.根據權利要求1所述的液相色譜串聯質譜檢測血液中43種藥物的方法，其特征在于：所述的分段篩選分析的具體分段方式為：

第一組0-7min：二甲雙胍、嗎啡；

第二組7-11.5min：可待因、苯丙胺、甲基苯丙胺、單乙酰嗎啡、3,4-亞甲基二氧甲基苯丙胺、氯胺酮；

第三組11.5-19.5min：西他列汀、羅格列酮、拉貝洛爾、文法拉辛、西酞普蘭、米安色林、吡格列酮、尼卡地平、氯硝西泮、帕羅西汀、艾司唑侖、馬普替林、阿普唑侖、阿米替林、纈沙坦、氟伏沙明、氨氯地平、氟西汀、硝苯地平、氯沙坦、格列吡嗪、格列齊特、氯丙嗪、舍曲林、地西泮-D5、地西泮、厄貝沙坦；

第四組19.5-30：尼群地平、格列本脲、格列美脲、那格列奈、瑞格列奈、非洛地平、格列喹酮、拉西地平、福辛普利。