[發明專利]氟取代的2-氨基噻唑-5-芳香族甲酰胺的用途

在審

• 申請號: 201910767562.1
• 申請日: 2019-08-20
• 公開（公告）號: CN112402422A
• 公開（公告）日: 2021-02-26
• 發明（設計）人: 皮士卿;徐燕;楊代鴻;周志剛
• 申請（專利權）人: 湖南華納大藥廠股份有限公司;湖南新醫科技發展有限公司;湖南華納大藥廠科技開發有限公司
• 主分類號: A61K31/506
• 分類號: A61K31/506;A61K45/06;A61P35/02;A61P35/00;A61P9/10;A61P35/04;A61P19/00;A61P19/10;A61P11/00;A61P3/14;A61P3/00;A61P25/16;A61P19/02;A61P37/06
• 代理公司: 北京英賽嘉華知識產權代理有限責任公司 11204
• 代理人: 王達佐;洪欣

1.式I的化合物或其藥學上可接受的鹽、酯、溶劑化物、前藥、活性代謝物、晶體、立體異構體、互變異構體或幾何異構體或者包含所述式I的化合物或其藥學上可接受的鹽、酯、溶劑化物、前藥、活性代謝物、晶體、立體異構體、互變異構體或幾何異構體的藥物組合物在制備預防或者治療與酪氨酸激酶相關的疾病的藥物中的用途，

2.如權利要求1所述的用途，其中所述藥物進一步包含另一治療劑用于聯合治療；

任選地，所述另一治療劑選自以下中的一種或多種：環磷酰胺、異環磷酰胺、長春新堿、柔紅霉素、阿霉素、阿糖胞苷、米托蒽醌、達卡巴嗪、伊達比星、維甲酸、強的松、地塞米松、巰嘌呤、甲氨蝶呤、紫杉醇、美法侖、長效干擾素、維奈托克、克唑替尼、埃羅替尼、奧西替尼、魯索替尼、阿法替尼、厄洛替尼、伊馬替尼、拉帕替尼、貝伐單抗、曲妥珠單抗、利妥昔單抗、西妥昔單抗、博納吐單抗、氟達拉濱、吉西他濱、地西他濱、卡培他濱、苯達莫司汀、依維莫司、替西羅莫司、依托泊苷、粒細胞集落刺激因子、替莫唑胺、唑來膦酸、奧利沙鉑、順鉑、卡鉑和氟維司群。

3.如權利要求1或2所述的用途，其中：

所述與酪氨酸激酶相關的疾病為受益于酪氨酸激酶活性的抑制或減少的疾病、病癥和病況。

4.如權利要求1或2所述的用途，其中：

所述酪氨酸激酶包括Bcr-Abl酪氨酸激酶和BTK酪氨酸激酶。

5.如權利要求1或2所述的用途，其中所述疾病選自癌癥。

6.如權利要求5所述的用途，其中所述癌癥選自：慢性粒細胞白血病(CML)，胃腸間質瘤(GIST)，小細胞肺癌(SCLC)，非小細胞肺癌(NSCLC)，多發性骨髓瘤，實體瘤，B-細胞淋巴瘤，慢性淋巴細胞白血病(CLL)，急性淋巴細胞白血病(ALL)，非霍奇金淋巴瘤(NHL)，小淋巴細胞性淋巴瘤(SLL)，套細胞淋巴瘤(MCL)，黑色素瘤，肥大細胞增多癥，生殖細胞腫瘤，急性髓細胞白血病(AML)，邊緣區/彌漫性大B細胞淋巴瘤，肉瘤，胰腺癌，惡性膠質瘤，頭頸部腫瘤，巨球蛋白血癥，濾泡中心淋巴瘤，前列腺癌，骨髓增生異常綜合征，動脈粥樣硬化性骨髓增生，骨髓纖維化，嗜酸性粒細胞增多癥，真性紅細胞增多癥，肝癌，晚期肉瘤，多形性膠質母細胞瘤，膠質肉瘤，惡性間皮瘤，黑色素瘤，鱗狀細胞癌皮膚癌，神經內分泌腫瘤，胃腫瘤，B細胞急性淋巴細胞白血病，毛細胞白血病，淋巴漿細胞淋巴瘤，卵泡中心淋巴瘤，腎細胞癌，移行細胞癌，類癌腫瘤，T細胞淋巴瘤，轉移性非小細胞肺癌，系統性肥大細胞增多癥，轉移性腎細胞癌，乳腺腫瘤，中樞神經系統腫瘤，結直腸腫瘤，轉移性膀胱癌，轉移性胰腺癌，轉移性頭頸癌，卵巢腫瘤和其組合。

7.如權利要求5所述的用途，其中所述癌癥選自化學治療劑對靶點BCR-ABL和c-KIT具有抗藥性的癌癥、以及對伊馬替尼具有抗藥性的癌癥。

8.如權利要求3所述的用途，其中所述疾病、病癥和病況選自：骨轉移，高鈣血癥和/或骨質疏松；肺纖維疾病；心血管疾病或癥狀；肥大細胞介導的炎性疾病；HTLV-1相關性脊髓病/熱帶痙攣性癱瘓；復雜區域疼痛綜合征(CRPS)；體重減輕或脂肪減少；動脈阻塞性疾病；泛素化；與降解糖功能降低相關的疾病或癥狀；Fridreich共濟失調；帕金森病進展移植排斥反應；類風濕性關節炎；移植物抗宿主病；自身免疫性疾病；復發的免疫性血小板減少性紫癜；尋常型天皰瘡；系統性紅斑狼瘡；硬皮病肺間質纖維化；和自發性蕁麻疹；

任選地，所述心血管疾病或癥狀為RASopathy引起的心血管類疾病，或與Noonan或Noonan綜合征相關的先天性心臟病；

任選地，所述肥大細胞介導的炎性疾病選自骨關節炎、哮喘、慢性阻塞性肺疾病、葡萄膜炎、阿司匹林加重呼吸道疾病(AERD)和帕金森氏病。

9.式I的化合物或其藥學上可接受的鹽、酯、溶劑化物、前藥、活性代謝物、晶體、立體異構體、互變異構體或幾何異構體或者包含所述式I的化合物或其藥學上可接受的鹽、酯、溶劑化物、前藥、活性代謝物、晶體、立體異構體、互變異構體或幾何異構體的藥物組合物在制備抑制酪氨酸激酶活性的藥物中的用途，