[發明專利]一種鹽析萃取他克莫司發酵液的方法

有效

• 申請號: 201910763351.0
• 申請日: 2019-08-19
• 公開（公告）號: CN112390817B
• 公開（公告）日: 2023-07-07
• 發明（設計）人: 王月;劉文財;馬魯南
• 申請（專利權）人: 魯南制藥集團股份有限公司
• 主分類號: C07D498/18
• 分類號: C07D498/18
• 代理公司: 暫無信息
• 代理人: 暫無信息

1.一種鹽析萃取他克莫司發酵液的方法，其特征在于，向含有他克莫司發酵液中加入氯化鋁、鹽析劑硫酸銨及親水性有機溶劑后充分攪拌，再加入疏水性有機溶劑充分攪拌，靜置，形成三液相萃取體系，分離富含他克莫司的下相；向收集的下相中加入磷酸鹽，過濾除去沉淀，再向濾液中加入萃取劑進行萃取，收集有機相減壓蒸餾至干得到他克莫司粗品；

所述的親水性有機溶劑選自乙醇、叔丁醇、丙酮中的一種或幾種；

所述的疏水性有機溶劑選自正己烷、環己烷、石油醚中的一種或幾種；

其中：氯化鋁與發酵液中他克莫司的摩爾比為10～30:1；

鹽析劑與發酵液的質量體積比為0.15～0.65:1，g/ml；

親水性有機溶劑與發酵液的體積比為0.16～0.7:1；

疏水性有機溶劑與發酵液的體積比為0.12～0.5:1。

2.根據權利要求1所述的方法，其特征在于，所述的親水性有機溶劑為乙醇。

3.根據權利要求1所述的方法，其特征在于，所述的疏水性有機溶劑為正己烷。

4.根據權利要求1所述的方法，其特征在于，鹽析劑與發酵液的質量體積比為0.3～0.4:1，g/ml。

5.根據權利要求1所述的方法，其特征在于，親水性有機溶劑與發酵液的體積比為0.4～0.5:1。

6.根據權利要求1所述的方法，其特征在于，疏水性有機溶劑與發酵液的體積比為0.2～0.4:1。

7.根據權利要求1所述的方法，其特征在于，所述的靜置分相的時間為0.5～4h。

8.根據權利要求1所述的方法，其特征在于，所述的萃取劑為乙酸乙酯、氯仿、二氯甲烷或甲苯。