[發明專利]一種米諾膦酸的合成方法

在審

• 申請號: 201910763344.0
• 申請日: 2019-08-19
• 公開（公告）號: CN112390823A
• 公開（公告）日: 2021-02-23
• 發明（設計）人: 苑國春;朱安國;劉忠
• 申請（專利權）人: 魯南制藥集團股份有限公司
• 主分類號: C07F9/6561
• 分類號: C07F9/6561
• 代理公司: 暫無信息
• 代理人: 暫無信息

1.一種米諾膦酸的合成方法，其特征在于，包括如下步驟：將化合物Ⅲ咪唑并[1,2-a]吡啶-3-乙腈經鹽酸醇解，得到化合物Ⅱ；化合物Ⅱ再與純化水、三氯化磷經磷酸化后得化合物Ⅰ米諾膦酸，反應式如下：

其中，所述R為甲基、乙基、正丙基中的一種。

2.根據權利要求1所述的制備方法，其特征在于，具體包括以下步驟：步驟1，將化合物Ⅲ咪唑并[1,2-a]吡啶-3-乙腈、氯化氫的ROH溶液加入到相應ROH溶劑中，控溫反應，反應結束，減壓蒸餾，殘留物降溫攪拌析晶，抽濾，得化合物Ⅱ；其中R為甲基、乙基、正丙基中的一種；

步驟2，將化合物Ⅱ、水加入到反應溶劑中，升溫，加入三氯化磷，繼續控溫反應，反應完畢，放出有機相，加入鹽酸溶液控溫水解，反應結束，減壓濃縮，得棕色油狀物，加入甲醇析晶，抽濾，烘干，得化合物Ⅰ米諾膦酸。

3.根據權利要求1或2所述的制備方法，其特征在于，步驟1中控溫溫度為60℃～反應液達到回流狀態的溫度。

4.根據權利要求2所述的制備方法，其特征在于，步驟2中所述反應溶劑為甲苯、氯苯、1.4-二氧六環、二甲苯中的一種或其組合。

5.根據權利要求2所述的制備方法，其特征在于，步驟2中所述化合物Ⅱ與水的投料質量體積比為1：0.08～0.12，g/ml。

6.根據權利要求2所述的制備方法，其特征在于，步驟2中所述化合物Ⅱ與三氯化磷的投料摩爾比為1.0：2.5～4.0。

7.根據權利要求2所述的制備方法，其特征在于，步驟2中所述滴加三氯化磷前升溫溫度為55～65℃。

8.根據權利要求2所述的制備方法，其特征在于，步驟2中所述滴加三氯化磷后反應溫度為75～85℃。

9.根據權利要求2所述的制備方法，其特征在于，步驟2所述反應溶劑為甲苯、氯苯、1.4-二氧六環、二甲苯中的一種或其組合。

10.根據權利要求2所述的制備方法，其特征在于，步驟2中所述水解溫度為70～80℃。