[發(fā)明專利]一種適用于彩超引導(dǎo)下對(duì)臂叢神經(jīng)麻醉的麻醉劑及其應(yīng)用

有效

• 申請(qǐng)?zhí)枺?/td>: 201910756869.1
• 申請(qǐng)日: 2019-08-14
• 公開(kāi)（公告）號(hào): CN110384698B
• 公開(kāi)（公告）日: 2020-11-17
• 發(fā)明（設(shè)計(jì)）人: 周佳;曾婷;周楊;胡春歡;陳昕;李冬梅
• 申請(qǐng)（專利權(quán)）人: 牡丹江醫(yī)學(xué)院
• 主分類號(hào): A61K31/445
• 分類號(hào): A61K31/445;A61P23/02
• 代理公司: 北京辰權(quán)知識(shí)產(chǎn)權(quán)代理有限公司 11619
• 代理人: 孫瑞峰

提供一種麻醉劑，為式I化合物或其藥學(xué)上接受的鹽，其中，R為C1?C5烷基，優(yōu)選地，R為乙基、丙基；所述化合物用于彩超引導(dǎo)下對(duì)臂叢神經(jīng)麻醉，在給患者注射較小劑量時(shí)，就具有很好的麻醉阻滯效果，作用快、阻滯時(shí)間長(zhǎng)、且副作用小。

技術(shù)領(lǐng)域

本發(fā)明涉及一種麻醉劑，具體涉及一種適用于彩超引導(dǎo)下對(duì)臂叢神經(jīng)麻醉的麻醉劑，更具體地，本發(fā)明涉及一種羅哌卡因的衍生物、制備方法及其應(yīng)用。

背景技術(shù)

隨著現(xiàn)代醫(yī)學(xué)的發(fā)展和進(jìn)步，影響學(xué)更多的應(yīng)用于手術(shù)過(guò)程中。彩超引導(dǎo)伴隨術(shù)前麻醉，大大增加了手術(shù)的安全性。肌間溝臂叢神經(jīng)阻滯是上肢手術(shù)常用的麻醉方法之一。近年來(lái)高頻超聲引導(dǎo)技術(shù)在臂叢神經(jīng)阻滯中的應(yīng)用逐漸受到重視。與傳統(tǒng)異感定位盲穿臂叢神經(jīng)阻滯法比較，超聲引導(dǎo)下臂叢神經(jīng)阻滯具有可視性，可以清晰顯示臂叢神經(jīng)及其周圍組織的解剖關(guān)系，不僅可以適時(shí)引導(dǎo)穿刺到達(dá)目標(biāo)神經(jīng)，而且可以動(dòng)態(tài)觀察局麻藥在神經(jīng)周圍的擴(kuò)散規(guī)律，因此可以減少阻滯操作所需時(shí)間、縮短阻滯起效時(shí)間、提高麻醉成功率、延長(zhǎng)麻醉持續(xù)時(shí)間、減少麻醉藥物用量，最大限度地減少對(duì)神經(jīng)和血管的損傷。

羅哌卡因是一種長(zhǎng)效酰胺類局部麻醉藥物，其有效麻醉阻滯時(shí)間為4～6小時(shí)，對(duì)于多數(shù)患者的上肢手術(shù)麻醉時(shí)間要求均可滿足。但是由于局部麻醉藥物對(duì)神經(jīng)的毒性作用比較大，劑量的使用有限制，部分患者在手術(shù)過(guò)程中出現(xiàn)麻醉阻滯不完全、作用慢、阻滯時(shí)間短的情況。如何有效提高這類彩超引導(dǎo)對(duì)臂叢神經(jīng)麻醉的陣痛效果，降低麻醉的副作用，促進(jìn)患者術(shù)后快速康復(fù)一直是人們探索的問(wèn)題。目前解決上述問(wèn)題的方法主要是作為局麻藥的羅哌卡因中加入輔助藥物用于外周神經(jīng)阻滯，如地塞米松、地佐辛等，該方法能有效增強(qiáng)麻醉效果、延長(zhǎng)麻醉陣痛失效，但有時(shí)會(huì)出現(xiàn)病患術(shù)后麻醉意識(shí)恢復(fù)緩慢的問(wèn)題。

隨著人們手術(shù)和麻醉效果的要求不斷提高，獲得一種麻醉阻滯效果好、作用快、阻滯時(shí)間長(zhǎng)、副作用小的局麻藥顯得越發(fā)重要和迫切。

本發(fā)明的目的就是為了解決以上技術(shù)問(wèn)題。

發(fā)明內(nèi)容

本發(fā)明的目的之一，在于提供一種具有麻醉阻滯效果好、作用快、阻滯時(shí)間長(zhǎng)、副作用小的麻醉劑。為了達(dá)到這個(gè)目的，本發(fā)明在羅哌卡因藥物的結(jié)構(gòu)上進(jìn)行進(jìn)一步地改進(jìn)，得到一種新型的羅哌卡因藥物衍生物，通過(guò)其在彩超引導(dǎo)下對(duì)臂叢神經(jīng)的麻醉試驗(yàn)驚奇地發(fā)現(xiàn)，其在麻醉效果和毒副效果上大大好于羅哌卡因。本發(fā)明所述的麻醉劑為一種式I化合物：

及其藥學(xué)上接受的鹽；

其中，R為C1-C5烷基，優(yōu)選地，R為乙基、丙基。

本發(fā)明的另一目的在于提供一種式I所述的化合物及其藥學(xué)上接受的鹽的制備方法，其合成路線如下：

所述方法包括如下步驟：

(1)將2,6-二甲基苯胺、縛酸劑溶于醇類溶劑中，邊攪拌邊加入溴環(huán)丙烷，加熱回流反應(yīng)3～8小時(shí)，減壓蒸餾除去溶劑，得到如式I所示的N-環(huán)丙基-2,6-二甲基苯胺；

(2)向有機(jī)溶劑中加入L-哌啶-2-甲酸，室溫下通入HCl氣體至反應(yīng)溶液pH 2～4，向反應(yīng)體系中加入酰化試劑進(jìn)行酰化反應(yīng)，在50～90℃下攪拌反應(yīng)至完全，反應(yīng)2～5小時(shí)；

(3)向上述反應(yīng)液中加入N-環(huán)丙基-2,6-二甲基苯胺，在35～60℃溫度下反應(yīng)1～3小時(shí)；

(4)向上述反應(yīng)也中加入溴代烷烴R-Br和縛酸劑，攪拌反應(yīng)至完全，反應(yīng)溫度為50-80℃，反應(yīng)3～10小時(shí)；

(5)任選地，向上述反應(yīng)液中加入酸的水溶液，制備得到式I化合物的藥學(xué)上接受的鹽。

作為優(yōu)選，所述步驟(1)或步驟(4)中的縛酸劑選自碳酸鉀或碳酸鈉。