[發明專利]一類茄呢基硫代水楊酸化合物、其制備方法及應用

有效

• 申請號: 201910756355.6
• 申請日: 2019-08-16
• 公開（公告）號: CN110615891B
• 公開（公告）日: 2020-06-23
• 發明（設計）人: 劉蕾;侯甜;熊瑤;宋仕永
• 申請（專利權）人: 河南大學
• 主分類號: C08G65/334
• 分類號: C08G65/334;C07C323/62;C07C319/14;A61K31/704;A61P35/00;A61K47/20;A61K9/107
• 代理公司: 鄭州聯科專利事務所(普通合伙) 41104
• 代理人: 張麗

1.一類茄呢基硫代水楊酸化合物，其特征在于，所述化合物的結構式如下：

、 或。

2.根據權利要求1所述茄呢基硫代水楊酸化合物的制備方法，其特征在于，包括如下過程：

（1）將茄呢醇溶于石油醚中，加熱使完全溶解后，冰水浴下加入適量吡啶，攪拌下滴加PBr₃的石油醚溶液，TLC監測反應，反應結束后，經處理后得到化合物1，PBr₃和茄呢醇的摩爾比為1:2.2~2.3；

（2）將化合物1溶于丙酮中，加入碳酸胍、硫代水楊酸室溫進行攪拌反應，反應結束后，經后處理得到化合物2，化合物1、碳酸胍和硫代水楊酸的摩爾比為1:（1.1~1.2）:1；

（3）分別稱取化合物2、mPEG5000溶于二氯甲烷中，然后依次加入EDC、DMAP室溫攪拌反應至完全 ，反應結束后，經后處理得到化合物3，其中，化合物2、mPEG5000、EDC、DMAP的摩爾比為：1:0.7:（3.2~3.3）:（1.2~1.3）；

(4 ) 稱取mPEG5000于 CH₂Cl₂ 中，然后分別加入對羧基苯甲醛、DCC、DMAP，超聲使溶解完全，室溫攪拌至反應完全，經后處理得化合物5，mPEG5000、對羧基苯甲醛、DCC和DMAP的摩爾比為1:（9.5~10）:（9.5~10）:（2.4~2.5）；

（5）將化合物2加入甲醇中加熱溶解，再加入水合肼， 80±5℃回流反應至完全，反應停止后，冷卻至室溫，減壓旋干，即得化合物4，將化合物4用CH₂Cl₂溶解，再加入化合物5，80±5℃加熱回流反應至完全，經后處理即得化合物6，化合物2與水合肼的摩爾比為1:0.1~0.15，化合物4和化合物5的摩爾比為1:1。

3.權利要求1所述化合物作為載藥膠束的應用。

4.根據權利要求3所述的應用，其特征在于，所包載藥物為阿霉素。

5.權利要求1所述化合物在制備抗腫瘤藥物中的應用。

6.權利要求1所述化合物在制備Ras抑制劑中的應用。