[發明專利]一種吲哚醌衍生物的制備方法

有效

• 申請號: 201910749412.8
• 申請日: 2019-08-14
• 公開（公告）號: CN110437124B
• 公開（公告）日: 2020-12-22
• 發明（設計）人: 王繼宇;董宇
• 申請（專利權）人: 中國科學院成都有機化學有限公司
• 主分類號: C07D209/12
• 分類號: C07D209/12;C07D471/04
• 代理公司: 成都睿道專利代理事務所(普通合伙) 51217
• 代理人: 賀理興

本發明公開了一種吲哚醌衍生物及其制備方法。該方法以醌類衍生物(Ⅰ)和吲哚衍生物(Ⅱ)為原料，采用非金屬的路易斯酸為催化劑，無毒不易揮發的溶劑作為反應溶劑，得到了一系列吲哚醌衍生物(Ⅲ)。本發明的制備方法避免了傳統的需要金屬催化和使用毒性較大的有機溶劑等問題，具有更廣的底物適應性和官能團耐受性，且具有反應時間短、產率高、反應條件溫和、環境友好等優點，值得一提的是，本發明反應溶劑和催化劑均可循環利用，綜上，本發明的吲哚醌衍生物的制備方法是一種經濟型且易于工業化的綠色方法。

技術領域

本發明屬于有機合成技術領域，具體地說，涉及一種吲哚醌衍生物的制備方法。

背景技術

吲哚及其衍生物由于其結構的豐富多樣性而具有比較廣泛的生物活性，包括抗炎抗菌、抗腫瘤、磷酸二酯酶抑制活性等功能，已被廣泛應用于合成化學、材料科學和藥物化學領域。

吲哚醌屬于吲哚類生物堿，其衍生物是一類非常有價值的有機化合物，廣泛的存在于具有生物活性的分子中和天然產物中，具有獨特的架結構和生理活性，具有抗菌、抗動脈粥樣硬化、降低膽固醇、抑制血管皮細胞生長因子、抗癌、預警帕金森病及調節腦內乙酰膽堿和多巴胺平衡的藥理活性，所以，含有吲哚醌核心骨架的衍生物是具有非常好的開發應用前景的化合物，多年來一直受到有機合成化學家和藥物化學家的極大關注。

傳統的吲哚醌衍生物的合成方法往往是在金屬路易斯酸Bi(OTf)₃，Pd(OAc)₂，CuBr₂和InBr₃等的催化下，利用毒性較大的有機溶劑作為反應溶劑來合成吲哚醌衍生物。這些方法存在的主要問題包括：金屬催化劑的使用易造成產物金屬殘留；有毒的或易揮發溶劑的使用會對人體和環境造成較大危害，使其規模化生產推廣存在較大難度；催化劑的載量大且后處理過程繁瑣；反應產率低且反應時間較長；合成的吲哚醌衍生物的結構單一等。

發明內容

本發明的目的在于提供一種吲哚醌衍生物及其制備方法，以解決現有技術在制備吲哚醌衍生物的過程中存在的問題。

具體地，本發明提供了一種如通式(III)所述的吲哚醌衍生物，以及一種制備通式(III)所述的吲哚醌衍生物的方法，該制備方法采用非金屬催化劑，避免了金屬催化劑存在的金屬殘留問題，且該非金屬催化劑能夠適用于多種溶劑，可以很好的選擇毒性低、不易揮發的溶劑，能夠有效解決現有技術存在的問題。

本發明的吲哚醌衍生物如下述通式(III)所示：

其中，R₁選自鹵素基、C₁～C₆的烷基、苯基、取代苯基或氫；R₂和R₃各自獨立地選自氫、C₁～C₆的烷基、芐基、苯基或取代苯基；R₄選自鹵素基、C₁～C₆的烷基、C₁～C₆的烷氧基、苯基、氰基或氫。

更為具體的，R₁選自Cl、Br、氫、甲基、正丙基、異丙基、正丁基、仲丁基、叔丁基、正己基、環己基、芐基、丙烯基、苯基、甲基苯基、氟代苯基、氯代苯基、溴代苯基或甲氧基苯基；R₂和R₃各自獨立地選自氫、甲基、正丙基、異丙基、正丁基、仲丁基、叔丁基、正己基、環己基、芐基、丙烯基、苯基、甲基苯基、氟代苯基、氯代苯基、溴代苯基或甲氧基苯基；R₄選自F、Cl、Br、I、氫、氰基、甲基、正丙基、異丙基、正丁基、仲丁基、叔丁基、正己基、環己基、芐基、丙烯基、甲氧基、烯丙氧基、炔丙氧基、苯基、甲基苯基、氟代苯基、氯代苯基、溴代苯基或甲氧基苯基。