[發明專利]一種基于多基因組合交互作用預測二代抗精神病藥物治療精神分裂癥致體重增加分析方法

有效

• 申請號: 201910747810.6
• 申請日: 2019-08-09
• 公開（公告）號: CN110317868B
• 公開（公告）日: 2020-05-19
• 發明（設計）人: 王帆;李慧;劉彥隆;康毅敏
• 申請（專利權）人: 新疆醫科大學第二附屬醫院
• 主分類號: C12Q1/6883
• 分類號: C12Q1/6883;G16B20/00
• 代理公司: 北京華仁聯合知識產權代理有限公司 11588
• 代理人: 周明新

1.一種基于多基因組合交互作用預測二代抗精神病藥物治療精神分裂癥致體重增加分析方法，其特征在于：以下步驟：

S1：樣品制備收集二代抗精神病藥物治療精神分裂癥致體重增加患者的外周血；

S2：使用低滲鹽析法提取基因組DNA樣本；

S3：MODLI-TOF飛行質譜檢測法進行5-羥色胺2C受體(5-HT2CR)基因、組胺l受體(H1R)基因、催產素(Oxytocin,OT)基因、NPY/R基因、Leptin基因和脂聯素(Adiponectin)基因、FGF21和FGF23基因基因分型；

S4：數據分析提取并對齊儀器原始數據,獲得無噪音干擾、可用于統計分析的數據,通過廣義多因子降維法(GMDR)開展數量性狀的基因-基因交互作用，再進一步應用交叉驗證，使用基因交互作用預測體重增加；

步驟1:采用病例匹配對照研究，收集二代抗精神病藥物治療精神分裂癥患者的相關臨床資料，服用二代抗精神病藥物治療1年內體重增加＞7％的精神分裂癥患者為研究組，其余患者為疾病對照組，測量全部患者治療前后的體重、腰圍、臀圍、身高，計算BMI(BodyMass Index)、WHR(Waist/hip—ratio)臨床表型，因吸煙在一定程度上影響食欲與體重，故完成Russell吸煙原因問卷和尼古丁依賴嚴重程度量表(FNTD)；

步驟2：抽取上述樣本外周血3ml，用于提取基因組DNA，通過genbank和hapmap使用MODLI-TOF飛行質譜檢測法對5-HT2C、H1R與NPY/R及Oxytocin、Leptin和Adiponectin候選基因的SNP、結構突變和插入缺失遺傳變異進行基因分型，找出統計學上二代抗精神病藥物致體重增加的特異性基因遺傳多態性；

步驟3：使用頻率分布和單倍型分析、關聯分析和數量性狀分析，比較并選擇研究組及對照組之間特異性基因遺傳多態性差異，篩選出研究組特異的基因遺傳多態性，然后使用廣義多因子降維法(GMDR)與交叉驗證構建基因間交互模型，結合研究組的臨床表型數據，再次進行GMDR與交叉驗證分析，完成多基因組合交互作用預測二代抗精神病藥物治療精神分裂癥致體重增加的分析方法。

2.根據權利要求1所述的一種基于多基因組合交互作用預測二代抗精神病藥物治療精神分裂癥致體重增加分析方法，其特征在于：所述S4中的入組標準：(1)年齡在18-55歲之間；(2)漢族；(3)患者本人及其家屬或監護人對本研究知情同意，并簽署知情同意書；(4)研究組與疾病對照組；且研究組及對照組，在年齡及性別方面差異均無顯著性(P＞0.05)。

3.根據權利要求1所述的一種基于多基因組合交互作用預測二代抗精神病藥物治療精神分裂癥致體重增加分析方法，其特征在于：所述S4中排除標準：(1)患有心、肝、腎嚴重軀體器質性疾病以及明顯藥物過敏史者或其他精神疾病包括酒依賴者；(2)長期或入組前3個月內服用過對體重有影響的其他藥物；(3)懷孕或哺乳期婦女。